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2025-12-26 09:33:00
導入
ここでは、進行性骨肉腫の化学療法後の IPA の症例を紹介します。 TDM は投薬計画の決定と潜在的な DDI の検出のために実施されており、がん患者の抗真菌療法における個別の薬物動態学的考慮の重要性が示されています。
事例紹介
図1 さまざまな抗真菌療法中の患者の胸部 CT の特徴。 (A1 そして A2) 入院 2 日目 (ボリコナゾール 18 日目)。 (B1 そして B2）入院13日目（ボリコナゾール29日目）。 (C1 そして C2）入院36日目（イサブコナゾール23日目）。
図2 抗真菌薬および TKI 療法のタイムライン、およびトラフ濃度。
略語: ANL、アンロチニブ; VOR、ボリコナゾール。 AMB、アムホテリシンB; CAS、カスポファンギン; ISA、イサブコナゾール。 APA、アパチニブ。
議論
我々の知る限り、これはIPAがん患者における新世代aa-TKI治療下でのTDM誘導抗真菌療法について論じた最初の症例報告である。 TDM は薬剤の有効性と安全性を確保するために使用され、がん患者における個別化された抗真菌療法の重要性が強調されました。
ISA は比較的新しいトリアゾール系抗真菌薬で、IPA の臨床試験において VOR と同等の有効性を示します。6 これには、線形薬物動態、低い患者間薬物動態変動、DDI のリスクが比較的低いなど、他のアゾールに比べていくつかの利点があります。14 ISA の日常的な TDM はほとんどの状況では必要ありませんが、潜在的な薬物動態 DDI がある場合には有益である可能性があります。しかし、ISA の有効性と安全性に関する濃度閾値は、現在のガイドラインではまだ定義されていません。2、3 いくつかの研究では、ISA-Cmin の治療範囲は 2 ～ 5 μg/mL である可能性があると示唆されています。15 私たちの場合、適切な露出を確保するために ISA の TDM が実行されました。異なる形態の VOR-Cmin、ISA-Cmin は、良好な抗真菌応答とともに報告された目標範囲の迅速かつ安定した達成を示し、ISA の薬物動態特性と治療効果の両方の患者間変動が低いことを示しました。
アンロチニブやAPAなどの新世代aa-TKIは、進行性の骨肉腫や軟部組織肉腫の治療に使用されることが増えています。それらの抗腫瘍効果は、いくつかの単一施設または多施設臨床研究で実証されています。16、17 アンロチニブと APA はどちらも主に CYP3A4/5 によって代謝されます。したがって、CYP3A4/5 ベースの DDI は、その曝露と治療結果に関して大きな懸念事項となっています。アゾール系抗真菌薬の同時投与によるアンロチニブとAPAの曝露量の増加は、前臨床研究で予測または証明されています。8、18 しかし、私たちの場合、ISA と APA の Cmin は比較的安定しており、治療プロセス全体を通じて明らかな副作用は観察されませんでした。さらに、これら 2 つの薬剤の AUC0-24 は臨床試験で報告されたものと同等であり、薬物動態学的 DDI のリスクが低いことを示しています。この推論をさらに裏付けるには、綿密に設計された研究が依然として必要です。この症例報告の限界は、患者が退院後すぐに地元の病院に搬送されたため、ISA および APA 濃度が治療期間全体を通じて測定されなかったことです。
結論
悪性腫瘍における新世代 aa-TKI の適用が増加しているため、IPA に対する個別の抗真菌療法は有効性と安全性を確保するために特に重要です。私たちの症例では、ISA と APA の間の薬物動態 DDI のリスクは低いが、TDM の助けにより、VOR とアンロチニブの間の潜在的な DDI が示されました。アゾール系抗真菌薬と aa-TKI の間の潜在的な DDI を体系的に分析するには、さらなる研究が必要です。
データ共有に関する声明
この研究の結果を裏付けるデータは、合理的な要求に応じて責任著者 (Ruiting Wen) から入手できます。
同意書
TDM に対して患者からインフォームドコンセントが得られ、所見があれば公表されました。これは症例報告（臨床研究ではない）であるため、この患者の血清レベルのモニタリングは当院の定期的な健康管理であるため、倫理的声明は含まれていません。したがって、倫理委員会は諮問されません。
資金調達
この研究は、北京大学人民病院科学研究開発基金 (RDL2022-42、RDE2023-05) によって支援されました。
開示
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#チロシンK下での治療薬モニタリングに基づく抗真菌療法