ダイエット注射をやめるとヨーヨーの速度は4倍になります。[Science]

■肥満治療薬GLP-1シリーズのメリットとデメリット

グルカゴン様ペプチド-1

食べ物を食べると分泌されるホルモン

血糖値と食欲の調節における役割

満腹感を与えてインスリンを促進します

摂取量を減らすことによる減量効果

専門家「薬に頼ってはいけません。」

「食生活と生活習慣の改善を同時に」

新年に向けて減量などの自己管理目標を設定している人にとって、WeGobee（成分名：セマグルチド）は魅力的な提案です。グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) は、食物が腸に入ったときに分泌されるヒトホルモンで、血糖値と食欲を調節する役割を果たします。 Hugovina や Maunjaro (Tirzepatide) などの GLP-1 クラスの薬剤は、このホルモンの働きを人工的に高め、脳に満腹感を与え、インスリン分泌を促進します。その結果、食事の摂取量が減り、血糖値のコントロールと体重減少が達成されます。ダイエット効果にも優れていることが知られています。

関心が高まるにつれ、実需も急速に増加しています。保健福祉部によると、昨年11月現在、全国の総合病院、病院、診療所、薬局などにウィゴビとマウンジャが91万3907個供給された。また、このうち60万1,385個が首都圏に供給されていることが判明した。肥満治療の10件中7件は首都圏に集中している。

しかし、ある研究によると、WegobeeなどのGLP-1薬の使用を中止すると、食事と運動に焦点を当てた行動介入のみを実施した場合に比べて、再び体重が増加するというヨーヨー現象が約4倍の速さで起こることが示されました。体重だけでなく、糖尿病や心血管疾患のリスクを測る主要な代謝指標も、投与中止後２年程度で治療前の水準に戻る可能性が高いと分析された。専門家らは、肥満治療を短期的な解決策として受け入れるのではなく、生活習慣を総合的に改善する長期的な経営戦略の一環として取り組むべきだと指摘している。

◇ 体重減少が早く、「ヨーヨー」も4倍速＝英オックスフォード大学のサム・ウェスト博士のチームは８日、過体重と肥満の成人９３４１人を対象とした３７件の臨床試験と観察研究を総合的に分析した結果だと医学誌「ブリティッシュ・メディカル・ジャーナル」（ＢＭＪ）に発表した。薬物治療の平均期間は 39 週間で、薬物中止後は平均 32 週間体重と代謝指標の変化が追跡されました。

分析の結果、ウィゴビやマウンジャロなど、最近使用が増えているGLP-1クラスの肥満治療薬を使用した参加者は、他の参加者よりも早く体重が減少しました。研究者らは、時間の経過に伴う体重と健康指標の変化をモデル化することで、中止後の経過を推定した。抗肥満薬を使用している間、参加者の体重は平均 8.3 kg 減少しました。 GLP-1新薬の場合、治療終了時の平均体重減少は14.7kgとさらに大きかった。 GLP-1 クラスの薬剤は、短期間ではるかに大きな減量効果を示しました。

しかし、薬をやめると体重変化は逆に急激に起こりました。肥満治療中止後、体重は月平均0.4kg増加したと分析された。 GLP-1クラスの新薬を個別に見ると、体重増加率は月平均0.8kgに達しました。この増加率が続けば、肥満治療薬の使用者は平均1.7年で治療前の体重に戻り、GLP-1新薬の使用者は平均1.5年で治療前の体重に戻ると予測される。

これは、食事管理と運動を中心とした行動介入プログラムが完了した頃とは明らかに異なる。行動介入終了後の体重回復速度は、月平均0.1kgと分析されました。薬物中止後の体重回復速度は、行動介入後よりも約 4 倍速くなります。薬を使用すると減少速度ははるかに速くなりますが、中止後のリバウンドもさらに急であることが数字で確認されています。

研究者らは、最初の体重減少が大きいほど、薬物中止後の体重の回復速度が速くなる、と分析した。ヨーヨー現象は、薬物によって抑制されていた食欲やエネルギーの制御機構が、中止後比較的短期間で元の状態に戻るために起こると説明されている。

◇ 糖尿病や心血管指標も回復= 体重とともに改善していた代謝および心血管指標も、薬の中止後に急速に悪化する傾向がありました。肥満の治療薬を服用している間、糖化ヘモグロビン（HbA1c）と空腹時血糖値の両方が低下しました。糖化ヘモグロビンと空腹時血糖は、短期および中期の血糖コントロールの状態を示す重要な指標です。血圧、総コレステロール、中性脂肪も大幅に低下しました。しかし、薬を中止すると、体重が増加するのと同じように、これらの指標は再び悪化しました。糖化ヘモグロビン、空腹時血糖、血圧がすべて上昇しました。研究者らは、この傾向が続けば、血糖、血圧、脂質レベルなどの主要な代謝指標や心血管指標は、平均して1～1.4年以内に治療開始前のレベルに戻ると推定している。

これは、肥満治療薬が体重減少とともに糖尿病や心血管リスクを軽減する効果があることを示していますが、その効果は薬の継続が前提となります。これは、行動介入プログラムが終了した後でも代謝の利点が数年間維持されることを示す既存の研究結果とは対照的です。

◇摂食障害が改善する可能性がある= 研究者らは、「これは、GLP-1 クラスの治療法が初期の体重減少には成功するかもしれないが、これらの薬剤だけでは長期的な体重管理には十分ではない可能性があることを示唆しています。」と説明しました。彼らは、肥満が短期間で解決できる問題として捉えられていることに懸念を抱いている。肥満は再発の可能性が高い慢性疾患であるため、薬剤も長期的な管理戦略の一環として設計することが目的です。薬は初期の体重減少には強力なツールとなり得ますが、体重を維持するには食生活、運動、睡眠、ストレス管理などの生活習慣全体の変更が必要であることが指摘されています。いくつかの研究では、GLP-1薬が食欲の抑制や満腹感の増加など、摂食障害の症状の緩和にプラスの効果をもたらし、それによって過食衝動を軽減する可能性があることを示唆しています。しかし、別の変数は、実際には臨床試験以外では「中期中止」が一般的であるということです。研究チームは「肥満患者の約半数が1年以内にGLP-1薬の服用を中止すると推定されている」とし、「治療中止後に体重や糖尿病、心血管疾患などの疾患のリスク指標がどのように変化するかを理解することが重要だ」と述べた。

米国ハーバード大学医学部のChi Seon教授は付随論説で、「GLP-1肥満治療薬を使用している人は、治療中止率の高さと薬剤中止の影響を認識すべきだ。健康的な食事と生活習慣は肥満の管理と治療の基礎であり、肥満治療薬などの薬剤は補助的な手段として使用されるべきである」と強調した。

「GLP-1治療で認知症や大腸がんによる死亡リスクが軽減」…次々判明する副作用

認知症の発生率が 26% 減少

代謝機能を調節するだけでなく、

全身炎症の軽減などの効果

最近、肥満や糖尿病の治療薬として広く用いられているグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）シリーズの治療が、減量や血糖コントロールの効果を超えて、大腸がんによる死亡リスクや認知症のリスク低下といった新たな健康効果と関連していることを示す研究結果が次々と発表されています。

米国カリフォルニア大学サンディエゴ校の研究チームは、昨年11月にジャーナル・オブ・キャンサー・リサーチに発表した論文で、GLP-1治療を受けることと結腸直腸がん患者の死亡率との関係を分析した。研究の対象は大腸がん患者約６８７１人で、性別、年齢、体格指数（ＢＭＩ）などを調整して治療群と非治療群を比較した。その結果、GLP-1治療を受けた大腸がん患者の5年以内死亡確率は15.5％、GLP-1治療を受けなかった患者の場合は37.1％となった。これは、治療に関連がない場合に比べて、5年以内の死亡リスクが約60％低いことを意味します。

研究者らは、これらの結果はいくつかの生物学的メカニズムに基づいて関連していると説明したが、さらなる検証が必要であると述べた。 GLP-1 薬は、代謝機能の調節に加えて、全身性炎症の軽減やインスリン感受性の改善などのメカニズムを通じて、がんの予後にプラスの影響を与える可能性があります。

さらに、認知機能と認知症リスクに関する研究結果も発表された。カナダのマギル大学の研究チームは16日、GLP-1や経口ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）阻害剤を含む2型糖尿病治療薬を服用している患者に関する約45万件のデータを分析し、両クラスの薬剤が認知症リスクの低下と関連していることを確認した。このうち、GLP-1 クラスの薬物使用者は、スルホニル尿素クラスの薬物使用者よりも認知症の発症率が約 26% 低かった。 2 型糖尿病自体が認知症のリスクを約 60% 増加させる危険因子であることが知られていますが、糖尿病による認知症のリスクを軽減するための戦略はまだ多くありません。

DPP-4 阻害剤は GLP-1 シリーズと同様のメカニズムを持っていますが、注射可能な GLP-1 シリーズとは異なり、経口投与されます。スルホニルウレアは、2 型糖尿病患者の血糖値を下げるために使用されている経口治療薬で、膵臓に直接作用します。

ク・ヒョク記者
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