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2025-01-22 11:04:00
ジャクリーン・A・フレンチ、医学博士
(クレジット: NYU Langone Health)
これまでの研究では、抗てんかん薬（ASM）を開始した後の薬剤耐性局所てんかん患者の臨床発作（CS）頻度の変化を予測するために、応答性神経刺激装置（RNS）によって検出された長エピソード（LE）頻度の使用が検討されてきました。従来の臨床試験では、治療効果を検出するために多くの患者集団が必要となることがよくありますが、LE 頻度などのバイオマーカーを概念実証 (POC) 設計に組み込むことで、治療シグナルを特定するために必要な患者数を減らすことができる可能性があります。 12月6日から10日までロサンゼルスで開催された2024年アメリカてんかん学会年次総会で、研究者らは、新しいASMの開始後のCS頻度の有意な減少を予測するための最適なLE頻度減少閾値に関する研究結果を発表した。1
共著者であるニューヨーク大学グロスマン医科大学院の神経学教授ジャクリーン・A・フレンチ医学博士が発表したところ、45人のRNS患者からのデータにより、LE頻度の中央値が30%減少し、CS頻度の中央値が50%減少したことが明らかになった。 LE 頻度の少なくとも 30% 減少を達成した患者は、CS 頻度の少なくとも 50% 減少を経験する可能性が高く、奏効率は 70% でした。この研究では、臨床的に意味のあるCS頻度の予測因子として、LE頻度の30%減少、CS頻度の実質的な減少の予測因子として50%減少の閾値が特定された。これらの発見は、POC 研究の信頼できるバイオマーカーとしての LE 頻度の可能性を強調し、ASM の開発における臨床効果を評価するための予測値を提供します。
NeuroVoices の新しいイテレーションで、てんかん研究コンソーシアムのディレクターも務めるフレンチは、LE 周波数モニタリングのより広範な影響について議論しました。彼女は、薬効を評価するためのより効率的かつ予測的な方法を提供することにより、新しいてんかん治療法の初期段階の評価に革命をもたらすこのアプローチの可能性を強調しました。フレンチ氏はまた、侵襲性の低い手順で高度なモニタリングへのアクセスを拡大するなど、次世代デバイスによってもたらされる機会を強調しました。しかし、彼女は、臨床界が LE 頻度の価値と患者の転帰を最適化する上でのその有用性を確実に理解するのに課題があると指摘しました。
神経学ライブ: この研究の起源とそれを追求する動機は何ですか?
ジャクリーン・A・フレンチ医師： さまざまな種類のてんかんに対して、非常に多くの新しい治療法が登場しており、私たちはそれを望んでいますが、これは深刻な問題です。以前は、この種の分子や治療法は常にファイザーやグラクソ・スミスクライン (GSK) などの大手製薬会社から提供されていました。さて、最もエキサイティングな分子を持っているのは、本当に革新的なスタートアップです。これらの企業の戦略は非常に斬新であるため、そのアプローチが効果的であることを示す何らかの指標が必要です。それらは、まさに私たちが望んでいる「昔も今も同じ」ではありません。
これらの新しい分子を裏付けるデータは動物モデルから得られることが多いため、彼らは自社の薬剤が人間に効果があるという証拠を必要としています。ご存知のとおり、動物モデルは人間に何が起こるかを常に予測できるわけではありません。必要なのは、私たちが概念実証研究と呼ぶものです。つまり、完全な証拠ではないかもしれませんが、最終的には規制当局に提出されるランダム化比較試験でその薬が成功する可能性が高いことを示す、いくつかの証拠を提供する研究です。 FDA。
私たちは、現在多くの患者に応答性神経刺激装置 (RNS) が埋め込まれているという事実を活用するというアイデアを思いつきました。これらの装置は、発作を識別することに加えて、長いエピソードと呼ばれるものを検出します。長期エピソードとは、発作と発作の間に見られるてんかん活動が長く続くことです。ただし、臨床発作も長いエピソードを引き起こすため、一部の長いエピソードは実際には小さな電気発作または臨床発作です。
長いエピソードのほとんどが臨床発作である人々に焦点を当てると、これらのエピソードを数えることが本質的に発作を数える方法になります。これにより、薬が効果があるかどうかをはるかに短い時間枠で評価できるようになります。これが私たちの興味であり、この種の概念実証研究を実行しています。
しかし、私たちはまた、「これが私たちがすでに持っている薬にどのように役立つのか?」ということも尋ねたかったのです。薬が効いているかどうかを判断する前に、発作が何度も起こるまで待たなければならないのはなぜでしょうか?このデータを分析することは理にかなっています。さまざまなデータベースから、新薬が効いたか効かなかったかを示す大量のデータがあります。私たちの北極星はこれです。人々を永遠に待たせることなく、薬が効くかどうかを予測できるでしょうか?それがこの研究の基礎でした。
発表された研究から得られた重要な知見にはどのようなものがありますか?また、臨床医やてんかん専門医はそこから何を学べばよいでしょうか?
誰もが RNS を持っているわけではありませんが、持っている人は増えています。 RNS は非常に効果的な装置であり、発作を軽減し、時間の経過とともに消失する可能性がありますが、RNS を装着しているにもかかわらず発作を経験し続ける人が依然として多くいます。これらの患者について、長いエピソードの減少に注目すると、長いエピソードの 30% の減少は、臨床的に意味のある発作の減少を予測することが観察されています。
もちろん、やるべきことはまだあります。これは絶対的なものではありません。減少しないことが必ずしも薬が効いていないことを意味するわけではありませんが、これは出発点です。これは扉を開く予測手段であり、これはほんの始まりにすぎません。
現在、RNS がありますが、すぐにさらに多くの埋め込み型デバイスが登場するでしょう。たとえば、UniEEG や Epiminder などの次世代デバイスでは、頭蓋骨に穴を開ける必要がありません。局所麻酔を使用して電極を挿入すると、患者を数か月または数年間監視することができます。
これらのデバイスから記録されたデータは、患者の治療方法を改善し、効果的な薬を迅速に特定するのに役立ちます。この研究は、今後数年間で非常に豊かな研究となる可能性を秘めています。
臨床界は、エピソードの頻度が長いことの有用性を十分に理解していると思いますか?これは広く議論されていることなのでしょうか、それとも目立たないのでしょうか?
これはこの種の最初の研究であることを覚えておく必要があります。すぐにクリニックに行けるものではありません。てんかんを含むさまざまな疾患を治療する一般的な神経内科医に、長いエピソードとは何かと尋ねたとしても、多くの人は知らないと思います。
でも大丈夫です。長いエピソードを理解する必要があるのは、RNS デバイスを埋め込み、管理する担当者です。彼らはこのデータを使用してデバイスを最適化し、投薬を調整します。彼らにとって、この知識は非常に重要です。
この研究は基礎を築いているとおっしゃいましたが、この研究の次のステップは何ですか?
私たちが長いエピソードを使用して実行している概念実証研究について、私の最大の願いは、それが実を結ぶことです。この技術を使用して新薬の有効性を実証できれば、開発が前進し、できれば成功する可能性があります。
さらに、他の薬もこの道をたどることを願っています。このアプローチは、潜在的に効果的な新しい抗発作薬を特定するためのより迅速かつ効率的な方法を提供し、最終的にはてんかん患者をより早く助けることができる可能性があります。
わかりやすくするためにトランスクリプトを編集しました。 AES 2024 の詳細については、ここをクリックしてください。
参考文献
1. ガンマイトーニ A、モレル M、フレンチ J、他。臨床発作頻度の意味のある変化を予測するために、長期発作頻度を減らすための最適なカットポイント。発表場所: AES 2024; 12月6日から10日まで。カリフォルニア州ロサンゼルス。要約 1.494
#ジャクリーン #フレンチ医学博士てんかん治療薬開発を促進するための神経刺激薬の活用について