ゲノム医療からがん治療に向けて革命が起きる | 説明済み

2021年9月8日に米国国立がん研究所で取得された乳がん細胞の顕微鏡画像。がんはゲノムの病気であり、遺伝子の特定の遺伝的変異体が乳がんのような遺伝性がんの基礎を形成しています。 | 写真提供: NCI/Unsplash

がんが出現したのは、 重大な公衆衛生上の懸念 世界中で毎年約 2,000 万人の新規患者が追加されています。 世界保健機関は、がんの負担は今後 10 年間でほぼ 60% 増加し、がんが 2 番目の主要な死因になる可能性があると推定しています。 全国がん登録によれば、インドだけでも毎年約 140 万人の新たながん患者が増加しており、インド人のほぼ 1,000 人に 1 人が毎年がんと診断されています。

がんはゲノムの病気です。 これは、一部の細胞が制御されない方法で分裂する遺伝子の変化によって引き起こされます。 これらの変更は継承または取得できます。 遺伝的遺伝子変異は、乳がんや卵巣がんを含む多くの遺伝性がんの基礎となります。 Cancer Genome Atlas のような世界的な取り組みを含む、ここ数十年のゲノム技術の進歩は、がんの分子基盤を理解するための手がかりを提供し、それが分子欠陥を標的とする新世代の治療法を生み出しました。

精密腫瘍学

このような治療法は精密腫瘍治療と呼ばれます。 特定の環境における彼らの適格性は、分子検査によって決定されます。 米国食品医薬品局が承認した200以上の治療法のうち、ほぼ3分の1にはバイオマーカーとしてDNAベースの検査が行われている。 そして、科学者たちががんの新しいバイオマーカーを発見している一方で、最近の焦点は、ゲノム検査がどのようにして臨床現場でがん治療の主流になり得るかを理解することに移ってきています。

英国で進行中の「100,000ゲノムプログラム」の一環として、13,800人以上のがん患者を対象とした研究が行われている。 先週出版されたは、がんゲノミクスががん治療を実際に変える可能性があることを示唆しました。 このプログラムは、日常的な臨床データと統合されたゲノム配列決定により、がん治療をよりカスタマイズ可能にする可能性があることを実証したと報告されています。 この研究の意義は現在の医療の境界をはるかに超えて広がり、精密腫瘍学の時代の飛躍を示します。

この変革の中心となるのは、全ゲノム配列決定 (WGS) です。これは、単一の包括的な検査で人の DNA 全体、つまり 32 億ヌクレオチドすべての配列を決定できるツールです。 配列決定と詳細な分析は、ゲノム (血液由来) を単独で扱うわけではありません。 代わりに、それらは癌組織または腫瘍から得られたゲノムの配列と一緒に発生します。

がんに関する洞察

英国全土を対象としたこの研究では、研究者らはさまざまな種類のがんを患う人々のゲノムを入手、配列決定、分析した。 ゲノムは血液と腫瘍組織に由来します。 彼らの分析により、がん患者の治療戦略を導くために臨床現場に適用できる詳細が明らかになったと研究者らは述べている。

この研究によると、注目すべきことに、脳腫瘍と診断された個人や、腸がんや肺がんを患っている患者のより高い割合に、新たな治療標的となる可能性のある明確なDNA変化が見られたという。 この研究はまた、卵巣がんや肉腫などの困難な疾患に対する私たちの理解を再構築する可能性がある新たな洞察も提供しました。

たとえば、肉腫 (骨および軟組織の希少がん) の約 10% は、治療の決定に影響を与える可能性のある遺伝子変化を示しました。 研究者らはまた、対応する割合の卵巣がんが遺伝する可能性があることも特定した。

ゲノム医療の成果

この研究の背後にある推進力は、英国の公衆衛生システムのビジョンと一致しています。 特に国民保健サービス (NHS) は、がん治療を強化するためにゲノム医療をどのように利用できるかについて熱心に理解しています。 この研究はまた、ほぼ10年前に人口規模の「10万ゲノムプロジェクト」の立ち上げで構想された精密医療の可能性の実現を意味している。このプロジェクトでは、がんと同じくらい重点を置いた大規模なゲノム研究の一環として患者が募集された。稀な遺伝病として。

この大規模な研究から学んだ教訓は、英国の一部地域ですでに現実世界に応用されつつある。イースト・ミッドランズにある病院は、先制ゲノム解読からの洞察を取り入れ、特定の遺伝子変異を持つ個人を特定の治療法のための臨床試験に紹介したり、治療法を回避したりしている。潜在的に有害な副作用を引き起こす可能性のある治療法または治療薬の投与量の変更。 これは、画期的なゲノミクス研究が臨床現場での患者ケアの実践に即座に影響を与えることを強調しています。

しかし、この画期的な研究を取り巻く楽観的な見方の中で、多くの研究者はまた、ゲノム医療の影響について注意を促し、より微妙な視点を求めるよう促している。 重要な考慮事項の 1 つは、全ゲノム配列決定から収集した情報を実際に使用することです。特に、個人に特に有害な遺伝的変化が特定されたものの、利用できる治療法がないシナリオでは特にそうです。

臨床検査の変化

幸いなことに、精密腫瘍治療の進歩により、このギャップは急速に埋まりつつあります。 研究は、「マルチオミクス」としても知られる体内のタンパク質や代謝産物に関する研究とゲノミクスを統合した、腫瘍のより包括的な理解に向けて進んでいます。 同時に、がんの進行や治療に影響を与える、がんの新しい分子サブタイプの特定に広く応用されるようになってきています。 しかし、これらの新しい洞察を臨床ケアに統合するには、現在の臨床検査におけるパラダイムシフトが必要になります。

要約すると、この新しい研究はゲノミクスとゲノム医療におけるマイルストーンである一方で、ゲノミクスとゲノムに基づく治療をがん治療の標準プロトコルに統合することの微妙な違いについて、より広範な議論を引き起こす理由もわかります。 腫瘍学におけるゲノミクス研究からの教訓が明らかになり続けるにつれて、新たな地平、機会、そして間違いなく課題が開かれています。 このような研究から得られた研究は、ゲノミクスの洞察と証拠が集団規模での臨床意思決定にシームレスに情報を提供できる未来の基礎を築くでしょう。

著者は、ヴィシュワナートがんケア財団の上級コンサルタントであり、インド工科大学カンプール校の非常勤教授です。 ここで表明されたすべての意見は個人的なものです。

• がんはゲノムの病気です。 これは、一部の細胞が制御されない方法で分裂する遺伝子の変化によって引き起こされます。

• 英国で進行中の「100,000ゲノムプログラム」の一環として、先週発表された13,800人以上のがん患者を対象とした研究では、がんゲノミクスが実際にがん治療を変革する可能性があることが示唆された。

• 英国全土を対象としたこの研究では、研究者らはさまざまな種類のがんを患う人々のゲノムを入手、配列決定、分析した。 ゲノムは血液と腫瘍組織に由来します。