慢性HBV感染は、HBV複製と宿主免疫応答との相互作用を反映する動的なプロセスです [6]。慢性HBV感染の自然史のさまざまな段階を特定することは、予後とガイド治療を決定するために重要です [5, 17]。しかし、最近の研究では、慢性HBV感染症の個人の大部分は、免疫状態に基づいて特定の段階に分類できず、慢性HBV感染の「グレーゾーン」にあると考えられていることが示されています。 [10, 18]。さまざまなガイドラインには、HBV DNAとALTのしきい値が異なり、GZの一貫性のない基準につながります。 GZ患者の予後も一貫性がなく、彼らの治療に関するコンセンサスはまだありません [19]。抗ウイルス療法は、主に血清HBV DNAレベル、血清ALTレベル、および肝疾患の重症度によって導かれます [4, 6]。肝生検は、肝臓の炎症と線維症の重症度を評価できます。しかし、その侵襲的な性質は、その広範な使用を制限します [14]。したがって、我々の研究では、GZ患者の肝臓病理学を分析し、SLHCの危険因子を調査し、この集団の抗ウイルス治療を導くことを目的としました。
私たちの研究では、慢性HBV感染の1454人の患者が、GZ患者が47.5％を占めたEASL自然史の血清学的病期分類基準に従って免疫学的にステージングされました。以前の研究では、GZが約20〜50％を占めることが示されています [8,9,10,11, 18]。これは私たちの調査結果に似ています。 GZの患者690人のうち、322人（46.7％）がSLHCを示しました。一部の研究では、私たちの発見と比較してSLHCの割合が高いことを報告しています [8, 9]。 Wang et al。米国肝疾患の研究協会（AASLD）2018 B型肝炎ガイダンスに基づいた研究を実施しました。 [8]。ガン等。 EASL基準に従って分類されたGZの696人の患者の75.72％がSLHCを示したと報告しました [9]。上記の2つの研究のGZ基準は一貫していませんでしたが、両方の研究の患者の70％以上がSLHCを示しました。したがって、GZで慢性HBV感染症の患者は、その状態の臨床的理解を高め、抗ウイルス療法の必要性を評価するために注意を払う必要があります。
慢性HBV感染症のGZ患者の不均一性を考えると、HBEAG状態、ALT、およびHBV DNAレベルの異なる組み合わせが異なる特性を持つ可能性があります。私たちの研究では、GZ患者をIT-GZ、IA-GZ-1、IA-GZ-2、IC-GZ、およびIR-GZの5つのサブグループに分けました。 AASLD 2018 B型肝炎ガイダンスによると、Wang et al。 GZ-A、GZ-B、GZ-C、およびGZ-Dの4つの異なるグループに分類されたGZ患者 [8]。 2018年のガイドラインのALT ULNおよびHBV DNAレベルの基準と2017年のEASLガイドラインは一貫性がないため、GZのグループ化基準には特定の違いがあります。ただし、GZ-Aのグループ化基準はIT-GZ患者のグループと類似しており、GZ-BはIA-GZ-1に類似しており、GZ-CはIC-GZに類似しており、GZ-DはIR-GZに類似していました。 Wang et al。以下のSLHCの割合を報告しました：GZ-A（84.0％）、GZ-B（100.0％）、GZ-D（69.9％）、およびGZ-C（67.0％）。私たちの研究では、対応する値はIT-GZ（50.5％）、IA-GZ-1（75％）、IA-GZ-2（48.4％）、IC-GZ（32.1％）、およびIR-GZ（59.6％）でした。彼らの研究と同様に、私たちのIA-GZ-1患者は、グループ内で有意な組織学的変化の最も高い割合を示しました。
この研究では、40 U/L以下のALTレベルのHBEAG陽性患者を分析しました。 IT-GZグループは、50％を超えるSLHCの比較的高い割合を示しました。 Zhang et al。 HBEAG陽性の慢性HBV感染と正常なALTレベルの未治療患者を評価し、平均HBV DNAレベルが低い肝臓炎症を発見しました [20]。 Duan et al。 179人のHBEAG陽性慢性B型肝炎患者が正常なALTを有する患者であり、HBV DNA 7 IU/mLグループのSLHCの割合がHBV DNA≥107Iu/mLグループのそれよりも高いことを発見しました（81.8％対54.1％、 p7]。 Xu et al。正常なALTレベルのHBEAG陽性患者を分析し、HBV DNAレベルが重度の線維症と負の関連があることを発見しました（p21]。同様に、我々の研究では、HBV DNA> 107 Iu/mlのIT相の患者と比較して、HBV DNAレベルが低いIT-GZグループの患者はSLHCを示す可能性が高いことがわかりました。中国のガイドラインによると、組織学的検査がG 5]を示している場合。したがって、患者が30歳以上であるかどうかに応じて患者をグループ化しました。 IT-GZグループでは、30歳以下のSLHC患者の割合も47.1％でした。したがって、この患者のサブセットに対して抗ウイルス治療をお勧めします。
正常なALTのHBEAG陰性患者を分析しました。 Liao et al。そのような患者の重大な線維症の発生率は30.9％であることがわかりました [23]。 Gao et al。そのような患者の40％以上が顕著な肝臓の組織病理学的変化を持っていることがわかりました [24]。 Gui et al。また、患者の25.4％が遡及的コホートで重大な炎症および/または線維症を患っていたことがわかりました。 [25]。私たちの研究では、正常なALTのHBEAG陰性患者のSLHCは約1/3でした。 HBV DNA≥2000Iu/mLのIC-GZグループにおけるSLHCの割合は32.1％でした。 Ormeci et al。 PNALTおよびHBV DNA負荷が高い慢性B型肝炎患者（2000 IU/mL以上）の肝生検を実施しました。 [26]。特に、30歳以下のIC-GZグループのSLHC患者の割合は42.1％に達しました。この患者のサブグループの抗ウイルス治療を提唱しています。これらの患者が抗ウイルス療法に関する懸念を表明した場合、肝生検を実施することを提案します。
Easlは、HBEAG陰性、HBV DNA> 2000 IU/ml、およびalt>通常（ULN）（IR相）の上限が治療を受けることを推奨しています [6]。 IRおよびIR-GZグループのSLHCの割合がそれぞれ55.1％と59.6％に達したことを考えると、異常なALTのHBEAG陰性患者の中で、抗ウイルス治療をお勧めします。これは、中国の慢性B型肝炎ガイドライン（2022バージョン）にも沿っています [5]。抗ウイルス治療の観点から見ると、異常なALTを持つHBEAG陰性患者を際立たせるGZは、それほど重要ではないかもしれません。
結論として、グレーゾーンの690人の患者の46.7％が、SLHCを示す組織学検査を受けました。特に、IC-GZグループの30歳未満の患者の42.1％がSLHCを持っていました。 IT-GZ、IA-GZ-1、IA-GZ-2、およびIR-GZグループの慢性B型肝炎患者、および30歳以上のIC-GZグループの患者については、抗ウイルス治療を提案しました。 IC-GZグループの30歳未満の患者の場合、抗ウイルス療法も推奨されました。しかし、彼らが抗ウイルス治療について懸念を表明した場合、より正確な評価のための代替アプローチとして肝生検を行うことが提案されました。
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#グレーゾーンにおける慢性B型肝炎ウイルス感染症患者の肝臓組織学的研究 #BMC感染症
2025-03-19 20:43:00