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希少疾患は 7,000 近くあり、フランスでは 300 万人近く、世界中で 3 億人の患者がいます。希少疾患は、患者数が 2000 人あたり 1 人未満であることによって定義されます。 AP-HM では、これらの患者をケアするために、87 のセンターが各部門に分散され、年間 50,000 人を超える患者を受け入れています。毎週火曜日、AP-HM 希少疾患専門プラットフォームは、科学出版物、研究への参加、センターやイベントのプレゼンテーション、患者や介護者からの言葉など、病院で行われた活動を皆さんと共有します。これは、希少疾患に罹患した患者と家族を歓迎し、最善の支援をする医療専門家の驚くべき活動を強調し、宣伝する方法です。私たちのウェブサイトでフォローしてください または私たちのページ リンクトイン
Frédéric CASTINETTI 教授が率いる最近の出版物では、科学文献の分析により、クッシング症候群の医学的治療に関する実践的な推奨事項を更新することが可能になりました。この分析では、治療適応、薬物の作用機序、その有効性、推奨用量、安全性プロファイル、および将来の展望について検討します。
クッシング症候群：深刻なホルモン疾患
クッシング症候群 (CS) は、血中のコルチゾールレベルの持続的な上昇によって引き起こされるホルモン病状です。副腎によって生成されるコルチゾールは、特に代謝、免疫反応、概日リズム (昼夜サイクル) に影響を与えることにより、体内で重要な役割を果たす必須のステロイド ホルモンです。
CS 患者は、次のようなさまざまな症状を経験することがよくあります。
– 上半身に過剰な脂肪が蓄積するなどの身体的変化。
– 高血圧
– うつ病や気分の変化などの精神障害。
– 骨粗鬆症（骨密度の減少）
コルチゾール過剰症、つまり血液中のコルチゾールの増加には、次の 2 つの原因が考えられます。
- 外因性 : グルココルチコイドによる長期治療が原因の場合、
- 内因性 : 身体自体によるコルチゾールの過剰産生が原因の場合。
内因性CSは稀であり、世界的な発生率は人口100万人あたり年間1.8～4.5人と推定されています。
– 症例の約 60% は下垂体腫瘍が原因です。脳の基部にあるこの小さな腺は、副腎を刺激するホルモンである ACTH を過剰に生成し、コルチゾールの過剰生成を引き起こします。この場合、私たちはクッシング病について話します。
– 症例の 30% では、コルチゾールが過剰に生成される副腎から問題が直接生じます。
– 最後に、症例の約 5% は、体の他の場所 (下垂体を除く) に位置する腫瘍が原因であり、この腫瘍も ACTH を産生します。これは異所性クッシング症候群と呼ばれます。
AP-HM希少副腎疾患センターのチーム
APHM（受胎病院）の内分泌、糖尿病、代謝疾患、栄養部門の責任者であり、AP-HMの希少副腎疾患コンピテンスセンター（MRS）の所長でもあるCASTINETTI教授は、スペイン語、ドイツ語、英語のチームと協力して、CSにおける治療の主な適応に関する文献研究をコーディネートした。特に、現在利用可能な薬剤の作用機序、有効性、推奨用量と安全性、さらには将来の可能性のある治療法について詳しく説明しました。この研究は雑誌Endocrine Reviewsに掲載されました。
医療処置: 頻繁に必要となるもの
手術はクッシング症候群のすべての原因に対する標準治療です。放射線療法は一般に二次治療として使用され、通常、手術が不可能な場合、または腫瘍が悪性であるために再発の危険性がある場合に行われます。
ただし、次のようなクッシング症候群患者の大部分には医学的治療が必要です。
– 重度のコルチゾール過剰症の場合の手術前
– 手術が失敗し、放射線治療の効果を待っているとき
– 転移がある場合。
医学的治療の主な目標は、臨床症状を軽減し、生活の質を改善し、死亡率を低下させるためにコルチゾール分泌を正常化することです。
現在、次の 3 つのグループの医学療法が使用されています。
1- 副腎ステロイド生成阻害剤 コルチゾールの分泌をブロックするもの:ケトコナゾール、レボケトコナゾール、メチラポン、オシロドロスタット、ミトタン、エトミデート。
これらの治療法は、単独療法または併用療法として迅速に効果を発揮します。それらは、滴定アプローチ（循環コルチゾールレベルを正常化するために1日の投与量を調整する）またはブロックアンド置換アプローチ（内因性コルチゾール産生の完全な抑制とそれに続くグルココルチコイドの補給）を使用して投与できます。
2- 下垂体 ACTH 分泌を調節する薬剤 ：パシレオチドとカベルゴリン
3- 末梢糖質コルチコイド受容体をブロックする薬剤 : ミフェプリストン (フランスではこの適応症では入手できません)
一方、開発中の医療は、下垂体シグナル伝達経路、ACTH またはその副腎受容体、または 11βHSD1 によるコルチゾンからコルチゾールへの変換を標的としています。
個別のアプローチの重要性
著者らは、治療の選択は個別に行う必要があると主張しています。性別、年齢、コルチゾール過剰症の重症度、併存疾患、潜在的な副作用などの多くの要因を考慮する必要があります。さらに、医薬品の承認、入手可能性、コストなどの実際的な考慮事項も考慮する必要があります。特定の質問は、治療アプローチ (漸増対遮断および補充) と薬剤の種類の両方を決定するのに役立ちます。
正確かつ早期の診断と適切な治療は、合併症を軽減し、患者の生活の質を向上させるために確かに不可欠です。
一方で著者らは、コルチゾール低下薬を使用する場合には、副腎機能不全の兆候や症状について患者に系統的に説明する必要があると指摘している。
結論
クッシング症候群には、複雑で個別のケアが必要です。 医療処置は必要な場合が多いですが、患者ごとに調整する必要があります。さらに、特定のメカニズムを標的とした新薬開発の進歩により、有望な新しい治療選択肢が提供される可能性があります。
この症候群の患者のケアを改善することを目的とした継続的な献身と貴重な活動に対し、カスティネッティ教授とそのチームに多大な感謝を申し上げます。
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MRS センター情報シート
カスティネッティ教授のサービスは、欧州規模での包含数の点で第 1 位のセンターです。 フェーズ2プロトコル クッシング病の新しい治療法 (ルンドベック、抗 ACTH 抗体) について。カスティネッティ教授はセンターの主任研究者です）
クッシング病の新しい治療法に関する新しい第2/3相試験（Crinetics）が同部門で開始される予定である（AP-HM臨床調査センターと協力してフランスの調整研究者であるCastinetti教授）。
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