健康

ウイルス感染がどのように悪性白血病を引き起こすかを分子機構が解明

この研究は、TGF-βが、無症候性キャリアのHTLV-1感染細胞ではなく、ATL患者のATL細胞において特異的にHBZの核移行を誘発することを示している。 JunB は HBZ と相互作用し、その転座を媒介し、ATL 細胞の生存に重要です。核内での HBZ-JunB 複合体形成は ATL の発癌に関連しています。クレジット: Zhang 他 熊本大学の研究者らは、ヒトT細胞白血病ウイルスI型（HTLV-1）が最も悪性度が高く治療が難しい血液がんの1つである成人T細胞白血病リンパ腫（ATL）の発症を促進する、これまで知られていなかった分子機構を解明した。この研究結果は、なぜ HTLV-1 キャリアのほんの一部だけが白血病を発症するのかについて重要な洞察を提供し、標的療法の新しい戦略を示唆しています。 HTLV-1 は世界中で推定 1,000 万人が感染しており、そのうち日本では約 80 万人が感染しています。ほとんどのキャリアは無症状のままですが、約 5% が最終的に ATL を発症します。ATL は治療の選択肢が限られ、予後が不良な病気です。ウイルス感染を本格的ながんに変える分子スイッチを理解することは、長年の課題でした。 熊本大学生命科学部の安永潤一郎教授率いる研究チームは、HTLV-1感染細胞とATLがん細胞の両方で継続的に産生されるHTLV-1 bZIP因子（HBZ）と呼ばれるウイルスタンパク質に注目した。研究者らは、患者サンプルと高度な分子分析を使用して、決定的な違いを発見した。ATL細胞では、HBZは細胞核に蓄積するのに対し、非癌性感染細胞では、HBZの大部分が細胞質に留まる。 研究、 出版された 日記で 米国科学アカデミーの議事録らは、このHBZの核再配置が、がんにおいて複雑な役割を果たすことが知られているTGF-β/Smadシグナル伝達経路の活性化によって引き起こされることを明らかにした。研究チームはさらに、AP-1ファミリーに属する宿主転写因子であるJunBが、HBZを核内にエスコートする重要なメディエーターであることを特定した。そこに到達すると、HBZ と JunB は連携して、がん細胞の生存と腫瘍の増殖を促進する遺伝子を活性化します。 重要なことに、マウスモデルでの実験では、JunBの発現を抑制すると腫瘍の形成と増殖が大幅に減少することが示され、ATLの進行におけるJunBの重要な役割が直接実証されました。 「この研究は、HTLV-1誘発性白血病誘発における重要なステップを明らかにしました」と安永教授は述べた。 「TGF-β-HBZ-JunB…