3 年前、インセプタータンパク質が発見され、インスリンシグナル伝達経路の阻害剤としてのその役割が説明されました。インセプターとインスリン受容体はベータ細胞の表面に位置し、インセプターはインスリン受容体 (INSR) およびインスリン様成長因子 1 受容体 (IGF1R) シグナル伝達の負の制御因子として機能します。インスリン受容体をブロックし、細胞のインスリン感受性を低下させ、シグナル伝達経路を弱めるインセプターの役割については、2021 年の論文で説明されました。 自然 紙、 “インセプターはβ細胞のインスリンシグナル伝達に対抗して血糖を制御します。」
今回の新たな研究では、インセプターがベータ細胞内の過剰なインスリンと結合し、それを分解に導くことが示された。 「インセプターの機能に関するこの知識により、ベータ細胞がどのようにインスリン恒常性を調節するのかについて、より深い理解が得られます」とヘルムホルツ・ミュンヘン糖尿病・再生研究研究所所長でミュンヘン工科大学（TUM）教授のハイコ・リッカート博士は言う。 。
この作品は、 自然の代謝 新聞では、「インセプターはインスリンに結合し、β細胞におけるリソソーム分解に向けて指示します。」
インスリン恒常性の調節に関する洞察は、インスリンの補充とβ細胞機能の回復に関する新たな洞察を開く可能性があります。インセプター (遺伝子 IIR/ELAPOR1 によってコードされる) は、リソソーム分解、オートファジー、酵素原性顆粒成熟および先体形成に役割を持つ膜貫通タンパク質です。
ベータ細胞におけるインセプターの存在の増加は、この受容体がベータ細胞によって調節されるインスリン分泌において役割を果たしていることを示唆しています。糖尿病ではこのプロセスが損なわれることが多く、血糖値の上昇につながります。
インセプターをブロックすることで、研究者らはベータ細胞のインスリン貯蔵量を補充し、インスリン放出を促進し、ベータ細胞死を防ぐことができた。 「特にすでに損傷を受けた細胞では、インセプターをブロックすることでインスリン産生を促進し、ベータ細胞を保護できる可能性があります」とリッカート氏は説明する。
著者らは、ヒト人工多能性幹細胞 (SC) 由来の膵島を使用して、 IIR ノックアウト (KO) は、SC β 細胞の分化と生存を強化します。驚くべきことに、拡張されたインビトロ培養物 IIR KO SC β細胞は、インスリン含有量とグルコース刺激性インスリン分泌（GSIS）の大幅な増加につながります。」
より具体的には、彼らはインセプターが「細胞膜に近いクラスリンで覆われた小胞に局在している」ことを発見した。 トランス-ゴルジネットワークおよび分泌顆粒において、プロインスリンとインスリンをリソソーム分解に導く選別受容体として機能します。」
この研究結果は、インセプターを特異的に標的とすることが、糖尿病患者のインスリン産生細胞の機能を改善するための有望な戦略となる可能性があることを示唆しています。 「私たちの目標は、私たちの発見に基づいて、細胞のインスリンバランスをサポートし、生存期間を延長する新しい薬を開発することです」とリッカート氏は言います。このような治療法は、特に 2 型糖尿病の初期段階にある人にとって、病気の進行を遅らせ、合併症のリスクを軽減するのに役立つ可能性があります。
研究室で得たこれらの発見を実際の応用に応用するために、Lickert 氏は、特にインセプターをブロックしてベータ細胞を保護または再生する薬剤の開発に取り組む新興企業を設立しました。これらの新しい治療アプローチの安全性と有効性をテストするには、まず前臨床研究が必要です。 「私たちの目標は、臨床試験への道を切り開き、それによって糖尿病の治療、できれば治癒に貢献することです」とリッカート氏は言う。
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#インセプターは過剰なインスリンを結合し分解に導く
2024-11-25 18:22:00