ミゲル・エルナンデス・エルチェ大学（UMH）とスペイン国立研究評議会（CSIC）の共同センターである神経科学研究所の研究者らが主導した研究によると、慢性的なアルコール摂取により、報酬、衝動制御、意思決定に関わる脳の主要領域の遺伝子発現が大きく変化するという。雑誌に掲載されました 依存症この研究は、アルコール依存症の生物学的基盤について新たな洞察を提供し、潜在的な治療標的を示しています。
「アルコール使用障害は世界中で病気と死亡の主な原因の1つですが、その社会的および健康への多大な影響にもかかわらず、利用できる治療選択肢は依然として限られています」と研究の主著者であるUMH教授ホルヘ・マンサナレスは説明する。 「数十年にわたるアルコール摂取後に脳にどのような変化があるかを理解することは、より効果的な治療法を開発するために不可欠です」と彼は付け加えた。
この疑問に答えるために、研究者らは平均して35年間慢性的にアルコールを摂取していた人の死後の脳組織を分析した。この研究は、報酬、モチベーション、依存性行動に関与する重要な神経生物学的ネットワークであるエンドカンナビノイド システムに焦点を当てました。
エンドカンナビノイド システムは、喜び、気分、記憶、ストレス反応などの基本的な脳機能を調節します。これは、CB1 および CB2 を含む受容体、その内因性リガンド、およびリガンド分解に関与する酵素 (FAAH や MGLL など) で構成されます。 「このシステムは脳活動の微調整されたモジュレーターとして機能し、報酬とモチベーションにおいて中心的な役割を果たします」とマンザナレス氏は説明する。
以前の研究では、アルコールがエンドカンナビノイドシステムと相互作用することが示されていましたが、人間の脳組織からの証拠は不足していました。この研究は、慢性的なアルコール使用が依存症に重要な脳領域における主要なエンドカンナビノイド遺伝子の発現をどのように変化させるかについての詳細な状況を示しています。
研究者らは、中皮質大脳系の 2 つの中核構成要素、すなわち判断、計画、意思決定に関与する前頭前皮質と、報酬の処理と習慣形成の中枢である側坐核を調べました。
依存症のない人の対照サンプルと比較して、アルコール使用障害のある人の脳組織は、顕著な遺伝子発現の不均衡を示しました。 CB1 受容体遺伝子の発現は、前頭前皮質で 125%、側坐核で 78% 増加しました。 「CB1は依存性行動の強化と再発リスクに密接に関連しています」と、この研究の筆頭著者であるUMH教授マリア・サルード・ガルシア＝グティエレス氏は説明する。
対照的に、CB2 受容体遺伝子の発現は両方の領域で約 50% 減少しました。 「CB2には神経保護機能と抗炎症機能があるため、その減少はアルコール誘発性損傷に対する脳の防御力の低下を示唆している」とガルシア＝グティエレス博士は指摘する。
この研究ではまた、天然のリガンドに関する不確実性のために長らく「オーファン」と考えられていた受容体であるGPR55の顕著な変化も明らかになった。 GPR55 発現は前頭前皮質で 19% 増加しましたが、側坐核では 51% 減少しました。これは、アルコール使用障害のあるヒトにおける GPR55 遺伝子発現の変化を記録した最初の研究です。
さらに研究者らは、不安と報酬に関与する内因性カンナビノイドであるアナンダミドの分解に関与する酵素であるFAAHの領域特異的な変化を検出した。 FAAH 遺伝子発現は前頭前皮質では減少しましたが、側坐核では 24% 増加し、エンドカンナビノイドの利用可能性とシグナル伝達を変化させる可能性があります。
この研究の主な強みは、オーストラリアのニューサウスウェールズ組織リソースセンターからの脳組織サンプルを使用していることです。すべてのサンプルは、他の違法薬物を摂取していない慢性アルコール使用障害を持つ個人から採取されたもので、研究者らは人間の脳に対するアルコールの特定の影響を分離することができました。 「このアプローチは、アルコールだけが依存症の中心となる脳領域の遺伝子発現をどのように再構築するのかについて、より明確な全体像を提供します」とガルシア＝グティエレス氏は説明する。
著者らによると、これらの発見は、アルコール使用障害を持つ人が再発しやすく、実行制御が損なわれている理由を説明するのに役立つという。エンドカンナビノイドシステムのどの構成要素が変化するのか、そしてそれらの変化が脳のどこで起こるのかを特定することで、より標的を絞った個別化された治療戦略への扉が開かれます。
参照： ガルシア・ガター MS、タワー AB、ナバレット F、 依存症。 2025:add.70293。土井： 10.1111/add.70293
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#アルコール依存症は脳内のエンドカンナビノイド遺伝子を変化させる
2026-02-10 16:33:00