アスピリンを定期的に服用している人は大腸がん（CRC）のリスクが低く、発症しても死亡する可能性が低いことを示す証拠が増えている。
2020年 メタ分析例えば、1日325mgのアスピリン（1錠の典型的な用量）を服用すると、大腸がんの発症リスクが35％低下し、 引用 ランセット 勉強 2010年の研究では、低用量のアスピリンを毎日服用すると、20年間で大腸がんの発症率が24%、大腸がんによる死亡率が35%減少することが判明しました。
アスピリンとCRCに関する証拠は非常に興味深いため、現在、世界中で7万人を超える人々が24以上の臨床試験に参加し、CRCへの介入としてアスピリンの有効性を検証しています。
しかし、アスピリンは正確には何をしてくれるのでしょうか?
「アスピリンはシクロオキシゲナーゼ（COX）酵素、具体的にはCOX-1とCOX-2を阻害し、COX-2経路がCRCの発生と進行に関係していることはわかっています」とイタリアのパドヴァにあるパドヴァ大学の外科医であるマルコ・スカルパ医学博士は説明した。
「しかし、我々が発見した新たなことは、アスピリンが免疫監視を強化する直接的な役割を果たす可能性があるということだ」とスカルパ氏は語った。 Medscape 医療ニュース。
4月にスカルパのチームは 紙 で 癌 アスピリンとCRCの関連性についてより深い洞察を提供するメカニズムを説明します。
スカルパ氏は、直腸がんの免疫監視に関する研究を行っているイタリア全土の研究者数十名の共同研究グループであるIMMUNOREACT研究グループを率いている。ベースライン研究であるIMMUNOREACT 1では、研究チームは2015年から2019年にかけてイタリアのパドヴァにあるパドヴァ大学病院で大腸がんの手術を受けた238人の患者の記録データベースを作成し、分析した。
IMMUNOREACT 7 の最新の調査結果は、同じデータベースを使用して、アスピリンを定期的に使用した 31 人の患者 (13%) の運命に焦点を当てていました。
研究者らは、定期的なアスピリンの使用は診断時の大腸腫瘍のステージには影響を及ぼさないようだが、腫瘍のグレードは全体的に有意に低下しており、特に BRAF 変異。アスピリンを定期的に服用している人はリンパ節転移やリンパ節転移の可能性も低く、この効果は遠位（左側）結腸がん患者よりも近位（右側）結腸がん患者でより顕著でした。
最も注目すべきは、IMMUNOREACT 7 により、アスピリンが CRC 免疫微小環境に有益な効果をもたらすことが明らかになったことです。
研究チームは、アスピリンが消化管上皮腫瘍細胞上の抗原の存在を直接的に増加させ、それが体の免疫反応を誘導して癌と闘わせることを発見した。
マクロレベルでは、研究対象となったアスピリン使用者は腫瘍浸潤リンパ球（TIL）のレベルが高い傾向があった。スカルパのチームは以前に 表示 CD8+およびCD3+ TILのレベルが高いことが、直腸癌における術前補助療法の成功を予測するものであることが判明した。
細胞傷害性 CD8+ T 細胞は抗がん免疫反応の中心であり、最新の研究では、アスピリン使用者では CD8+/CD3+ T 細胞の比率が高いことがより一般的であり、がんを殺す CD8+ 細胞の存在がより強いことを示唆しています。CD8+ 細胞の活性化マーカーである CD8 ベータ+ の発現もアスピリン使用者で増加しました。
スカルパ氏によると、最も重要な発見は、アスピリン使用者は直腸上皮細胞の表面でCD80の発現が高い傾向にあるということだ。
CD80 は、T 細胞が腫瘍細胞を異物として認識し、殺すことを可能にする分子です。がん細胞は T 細胞による検出を避けるために CD80 をダウンレギュレーションすることができますが、この研究では、アスピリンが腫瘍細胞の表面での CD80 の生成を促進することでこの戦略を阻止するのに役立つ可能性があることが示唆されています。
研究者らは、アスピリンが実験室で培養されたCRC細胞におけるCD80遺伝子発現を増加させることを示し、臨床的発見を確認した。
「CD80 を介した活性化は予想していませんでした」とスカルパ氏は言う。「これは、アスピリンが上皮細胞と CD8+ リンパ球の間のこの最初の相互作用に作用できることを意味します。」
全体的に、これらの新しいデータは、アスピリンが免疫系の活性化を助けることを示唆しており、CRCにおける潜在的な化学予防効果を説明するのに役立ちます。
しかし、不可解な結果の一つは、アスピリンが PD-L1 カリフォルニア州サンディエゴのサンディエゴ生物医学研究所の所長で、この研究には関わっていない免疫学者のジョアンナ・デイヴィス博士は、「CRC細胞の遺伝子に異常が生じた」と述べた。
PD-L1 はパトロール T 細胞の「オフ」スイッチとして機能し、腫瘍細胞が認識されるのを防ぎます。
「アスピリンが癌細胞にPD-L1を誘導するなら、それは潜在的な問題だ」とデイビス氏は言う。「理想的な治療法は、腫瘍内のCD8 T細胞を強化するアスピリンと、PD-L1を阻害する免疫チェックポイント阻害薬の組み合わせかもしれない」
デイビッド・カー（CBE、医学博士、理学博士）は、高用量アスピリンと免疫療法の併用は「少しだけ効果的かもしれない」と同意した。しかし、この組み合わせは薬剤開発の経済性によって阻まれるだろう。「それを証明するために1万人の患者を対象にした試験をやる人がいるだろうか？そんなの無理だ」と、イギリスのオックスフォード大学癌医学教授で、定期的に米国立がんセンターの理事を務めるカーは述べた。 メドスケープ医療ニュース 寄稿者。
研究の患者数は少なかったものの、カー氏はIMMUNOREACTの分析に勇気づけられたと感じている。「これは科学的に妥当なものであり、腫瘍の免疫微小環境とアスピリンのそれに対する影響に関する非常に有望な研究である」とカー氏は述べた。 最近のコメント のために メドスケープ医療ニュース。
スカルパ氏とデイヴィス氏には申告すべき利益相反はなかった。
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#アスピリンが大腸がんのリスクを下げる仕組み
2024-07-11 05:03:02