KEYNOTE-564 (NCT03142334) の所見によると、明細胞腎細胞癌 (ccRCC) 患者において、アジュバント ペムブロリズマブ (キイトルーダ) による治療は、プラセボと比較して、臨床的に意義のある全生存期間 (OS) の大幅な改善をもたらしました。1
48ヵ月時点でのペムブロリズマブ群の推定OSは91.2％であったのに対し、プラセボ群では86.0％であった（HR、0.62、95％CI、0.44-0.87、 P =.005)。 観察された利点は主要なサブグループ全体で一貫していました。
「KEYNOTE-564は、その全生存期間に対する利点を備え、明細胞腎がんの証拠がない中高期、高期およびM1の患者における1年間のペムブロリズマブの標準治療法を確立します。 これにより、患者の生存期間を延長するためのより多くの選択肢が開かれることになります」と、研究筆頭著者であり、ランク泌尿生殖器腫瘍センター所長であり、腎がんプログラムの共同リーダーであり、ダナ・ファーバーがんセンターの上級医師でもあるトニ・チョウエイリ医師は述べています。マサチューセッツ州ボストンの研究所は、Targeted OncologyTM にこう語った。
腎臓がんの画像 – Stock.adobe.com
2023年9月15日時点での追跡期間中央値は57.2カ月で、この3回目の事前に規定された中間解析では、術後の再発リスクが高いccRCC患者496人がペムブロリズマブで治療され、498人がプラセボを受けた。 これらの患者の無病生存期間（DFS）の利点は、以前の分析の利点と一致していました（HR、0.72; 95% CI、0.59-0.87）。
安全性に関しては、ペムブロリズマブは、何らかの原因による重篤な有害事象の発生率（20.7％対プラセボの11.5％）、およびペムブロリズマブまたはプラセボに関連するグレード3または4の有害事象の発生率（18.6％対1.2％）と関連していた。 ペムブロリズマブ療法に起因する死亡例はなかった。
以前、 KEYNOTE-564は主要評価項目を達成しました2 ペムブロリズマブ群は、24 ヵ月時点でプラセボよりも長い DFS を示しました (77.3% 対 68.1%; HR、0.68; 95% CI、0.53-0.87; P= .002).2 ペムブロリズマブ群では、24 か月時点で生存している患者の推定割合は 96.6% であったのに対し、プラセボ群では 93.5% でした (HR、0.54; 95% CI、0.30-0.96)。 さらに、12 か月時点での対応する割合は 85.7% (95% CI、82.2% ～ 88.5%) および 76.2% (95% CI、72.2% ～ 79.7%) でした。
「今後の研究では、プラセボではなくペンブロリズマブを標準として構築できるようになりました」と Choueiri 氏は付け加えました。
ccRCCにおける第3相KEYNOTE-564試験について
画期的なKEYNOTE-564試験は、手術後の再発リスクが高いccRCC患者を1:1で無作為に割り付け、3週間ごとに200mgのペムブロリズマブまたはプラセボを最長17日間投与する二重盲検プラセボ対照試験である。治療は、再発、許容できない毒性作用の発生、または同意の撤回まで継続することもできます。
患者は、肉腫様特徴の有無にかかわらず、組織学的にccRCCと診断されている場合に、研究に登録する資格があった。 中高リスク、高リスク、または M1 疾患 RCC の証拠なし。 進行性腎細胞癌に対する全身療法は受けていません。 患者はまた、切除断端陰性の部分的腎保護術または根治的腎全摘術を受け、インフォームドコンセントへの署名の28日前以上、無作為化の12週間前までに腎摘出術および/または転移切除術を受けており、診断から28日以内に腫瘍が存在していない必要がある。ランダム化。
追加の適格要件には、適切な組織の提供、0 または 1 の ECOG パフォーマンス ステータス、および適切な臓器機能が含まれます。
「私たちは、ペムブロリズマブをバックボーンとして、1つにはHIF2阻害剤を追加し、もう1つには個別化がんワクチンを追加した2つの進行中のランダム化研究を行っています。 ということで、現場は進んでいきます。 また、ペムブロリズマブを必要としない患者もおり、たとえリスクが高くても手術で十分である可能性があるため、恩恵を受ける患者を豊かにすることができるKEYNOTE-564のバイオマーカーをテストすることも忘れてはなりません」とChoueiri氏は述べた。
参考文献: 1. Choueiri TK、Tomczak P、Park SH、他腎細胞癌におけるアジュバントペムブロリズマブによる全生存期間。 N 英語 J 医学 2024;390(15):1359-1371。 土井：10.1056/NEJMoa23126952。 Choueiri TK、Tomczak P、Park SH、他腎細胞癌における腎切除後のアジュバントペムブロリズマブ。 N 英語 J 医学 2021;385(8):683-694。 土井：10.1056/NEJMoa21063913。 腎切除後の腎細胞癌の補助治療における単独療法としてのペムブロリズマブ (MK-3475) の安全性と有効性の研究 (MK-3475-564/KEYNOTE-564)。 ClinicalTrials.gov. 2023 年 6 月 29 日更新。2024 年 4 月 18 日にアクセス。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT03142334
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2024-04-18 16:10:40