エボラウイルス (EBOV) はヒトに重篤な病気を引き起こし、死亡率は 90% にも達します。小分子抗ウイルス薬レムデシビル（RDV）は、EBOVに曝露されたアカゲザルにおいて生存上の利点を実証しました。ここでは、筋肉内 EBOV 曝露後 42 日間のアカゲザルの生存に対する複数の RDV 静脈内投与計画の有効性を特徴付けます。 30頭のアカゲザルに、体温と活動を詳細にモニタリングするための遠隔測定装置と、治療の投与と採血を可能にする中心静脈カテーテルの外科的移植が行われた。負荷用量のRDVとそれに続く11日間の1日1回の維持用量からなる治療は、すべての動物が初期のEBOV疾患と一致する疾患の兆候と血漿中の定量可能なレベルのEBOV RNAを示したウイルス曝露の4日後に開始された。 5/2.5 mg/kg、10/5 mg/kg、および 20/10 mg/kg の負荷/維持用量を受けた RDV 治療群では、合計 8 件中 6 件 (75%)、8 件中 7 件 (87.5%) )、7 匹中 5 匹 (71.4%) がそれぞれ生存しました。ビヒクル対照群では、7 匹中 1 匹 (14.3%) が生き残りました。対照群と比較して改善された生存率は、10/5 mg/kg RDV 治療群でのみ統計的に有意でした。また、この治療計画は、1 回の RDV 治療後のビヒクル対照と比較して全身ウイルス量が大幅に減少しました。 3 つの RDV レジメンはすべて、2 回の治療後に全身ウイルス量が大幅に減少しました。ほとんどの動物では、用量に関係なく、このモデルにおける RDV 治療により EBOV 疾患に関連する臨床病理学的変化の多くが改善されました。
キーワード:
エボラウイルス; GS-5734; RDV;ヴェクルリ;フィロウイルス;人間以外の霊長類。レムデシビル。アカゲザル。
#アカゲザルにおけるエボラウイルスに対するレムデシビルの有効性を評価および特徴付けるための無作為化盲検溶媒対照用量範囲研究