なぜ夜間の心臓発作は重症化しにくいのでしょうか?研究によりその理由が説明されました

ロス 好中球は、感染症や組織損傷に対する体の防御の第一線の一部です。。ただし、損傷した細胞や感染した細胞を除去するために不可欠な炎症活動は、健康な組織にも影響を与える可能性があります。

数十年にわたる研究により、心臓発作後の心臓損傷のほぼ半分はまさに心臓の作用によるものであることが示されています。そして、この活動は一定ではなく、概日リズムに従って一日を通して変動するため、日中の方がより破壊的になります。

アンドレス・イダルゴ監督のチーム 国立心臓血管研究センター (CNIC) と イェール大学医学部 好中球には、その攻撃性の程度を調節する体内時計があることを突き止めた。夜間、これらの細胞は「害が少ない» 損傷に向かって移動する健康な組織をより尊重します。それどころか、日中はこの指向性が失われ、より多くの巻き添え被害を引き起こす可能性があります。

数千人の患者の分析 10月12日 病院と協力して ヘクター・ブエノ夜間の梗塞は好中球の活性が低く、その反応がより規則的であるため、重症度が低いということが確認されました。

この研究の筆頭著者であるアレハンドラ・アロカ＝クレヴィレン氏は次のように説明しています。夜になると、好中球は健康な組織を温存しながら損傷した領域に移動します。。日中はこの精度が失われ、影響を受けない領域が損傷します。

これらの発見から、研究者らは好中球の分子時計をブロックし、日中でも好中球を「夜行性」状態に保つ薬理学的戦略を開発した。

イダルゴ氏によると、使用された化合物は「体が主に夜間に生成する因子を模倣し」、好中球をだまして毒性活性を低下させるものだという。

新しい仕組み

この研究では、このメカニズムを詳しく調べています。

Hidalgo のチームは、実験薬である ATI2341 が阻害できることを実証しました。 好中球時計を制御し、心臓発作の動物モデルにおける心臓損傷を軽減します。。 ATI2341はこれらの細胞の表面にある受容体に作用し、夜間と同じように細胞が行動するように誘導します。

日中モードでは、好中球が心臓の傷の端に蓄積する傾向があり、周囲の健康な組織を損傷し、病変が拡大します。一方、夜間モードでは、健康な組織から離れた損傷領域の中心に集中します。

最も関連性のある観察の 1 つは、これは 概日時計の操作 感染症と戦う免疫系の能力を損なうことはないようです。

抗菌反応

実際、研究では、この戦略は心臓を保護することに加えて、 抗菌反応を改善し、炎症性合併症を軽減します。 鎌状赤血球貧血などの他の病状でも。

「好中球の概日時計をブロックすると、心臓が保護されるだけでなく、一部の微生物に対する防御力が向上し、鎌状赤血球貧血に関連する塞栓症が軽減されることを見て、私たちは驚きました。アロカ・クレヴィレ氏は強調しています。」

著者らは、これらの発見が、以下に基づく治療への扉を開くと考えています。 免疫系の時間生物学。好中球の「概日チェックポイント」に作用することで、体の自然な防御力を弱めることなく炎症を制御できる可能性がある。

「この治療戦略は、好中球の機能や数を変化させ、感染を制御したり創傷を治癒したりする宿主の能力を損なう他のアプローチよりも利点がある」とヒダルゴ氏は言う。