健康

この教授は、がん転移と戦うために分子を設計します

癌と診断されたオランダ人の数は現在 900,000。 KWF Kankerbestrijding（オランダ癌協会）によると、この数は今後7年間で140万人に増加します。がんを特に致命的にしているのは、転移です。 ハーメンのオーバークレフトライデン大学の生体有機合成教授は、腫瘍の周りの組織構造を強化する分子を設計し、それを作っています。 広がる可能性が低い。同僚と一緒に、彼はAvigi Therapeuticsと呼ばれるスタートアップを設立しました。 「私たちは知識を特許しており、現在テストで忙しいです。」転移は、がんの治療がより難しくなり、死亡のリスクを大幅に増加させます。腫瘍が転移すると、腫瘍細胞が壊れ、組織や血管を通って体の他の部分に移動します。組織の細胞間空間を通り抜ける方法を見つけることができれば、これを行うことができます。この空間は通常、硫酸ヘパランなどの糖分子の長い鎖のおかげで、一部は固体です。腫瘍細胞は、ヘパラナーゼと呼ばれる大量の酵素を産生し、硫酸ヘパランを分解し、組織をより柔らかく透過性にします。これにより、癌細胞が転移しやすくなります。ヘパラナーゼをブロックすることにより、このプロセスを遅くすることができます。 Overkleeftは、まさにそれを行う分子を設計します。数十年の経験は革新につながります時間をかけて時間をかけて行きましょう。教授は数十年前に彼の仕事の基礎を築きました。高校卒業後、彼はすぐに自分が勉強したいことを決めました。それは科学的なものでなければなりませんでした。オーバークリーフは化学を選択し、分子の世界に没頭しました。 30年前、彼はアムステルダム大学から博士号を取得しました。その後まもなく、彼は名誉あるハーバード大学医学部に向かい、そこで免疫学、細胞生物学、および生化学の分野の主要な研究グループで働いていました。 「それが私が分子レベルの細胞で実際に何が起こるかを理解し始めたところです。」彼は2001年以来、ライデンの生体の化学の教授を務めています。「偽の分子」で酵素を捕まえる何年もの間、教授は生物学的に活性な分子の設計に焦点を合わせてきました。 Leidenの同僚とヨークの構造生物学者とともに、Overkleeftは2020年に転移を阻害するように設計された分子を開発しました。彼は次のように説明しています。「それは天然基質の「見た目」です。ヘパラナーゼは、腫瘍細胞の分離に役割を果たす酵素であり、この分子を分解できるように見えます。研究者はまた、いわゆる「分子光」を合成分子に取り付けます。合成分子は蛍光を発揮するため、ヘパラナーゼ酵素を結合すると見えるようにします。 「これにより、酵素が砂糖鎖の分解場所を正確に確認できます。これにより、ヘパラナーゼの仕組みをよりよく理解するのに役立ちます。」潜在的に少ない副作用「見た目」の主な利点は、体内の他のプロセスに干渉しないことです。オーバークリーフは次のように述べています。「ヘパラン硫酸は、血液凝固の調節など、重要な機能を備えた私たちの体の天然糖鎖です。ヘパラーゼはこれらの糖鎖を破壊します。ヘパラン硫酸は体内で非常に重要であるため、単純に模倣することはできません。単純に模倣することはできません。従来の物質は、ヘパラーゼに似ていますが、硫酸塩を吸収します。それが、ヘパラン硫酸のほんの一部に似ているが、わずかに異なって構成されている小さな合成分子を作成した理由です。」思い切って：スタートアップの設立Overkleeftと同僚のVincent LitとGijs Ruijgrokは、2024年にPlungeを奪うことを決めました。彼らはAvigi Therapeuticsを設立しました。 「私たちは、ライデン大学によってAvigiに認可されており、現在はさまざまな研究を行っているという知識を特許してきました。」実質的な課題に加えて、別の大きな障害があります。 「資金調達のギャップは、おそらく現時点で最大のギャップです。」教授は、大学の研究とベンチャーキャピタルのギャップについて言及しています。医学研究は非常に高価であるため、これは薬物研究でよく知られている問題です。 「市場も比較的リスクが回避されています。たとえば、副作用が多すぎるため、候補薬が拒否される可能性がある初期段階で数百万人をテーブルに置くつもりですか？」 Overkleeftは、そのような研究プロセスがどれほど高価であるかをよく知っています。Biotech CompanyのAzafarosは最近、まれなリソソーム貯蔵障害の革新的な治療法をさらに開発するために、1億3200万ユーロの成功した資金調達ラウンドを完了しました。同社は、Leiden UniversityとアムステルダムのアカデミックメディカルセンターのOverkleeft自身と彼の同僚が実施した研究に基づいています。Avigiは、南ホランドに拠点を置く投資ファンドであるUniiqからすでに初期投資を受けています。忙しい、有望な未来投資家は別として、Overkleeft自身は小さな合成分子に大きな可能性を見ています。 「私たちが今知っているのは、阻害剤が他の臨床的にテストされたヘパラナーゼ阻害剤よりも選択的であるということです。転移性癌を備えた公開されたマウスモデルは、我々の阻害剤が、第2相臨床試験ですでにテストされているが、副作用が多かった別のより広い化合物と同じように効果的にブロックすることを示しています。」さらに、研究者は、分子が血液がんの一種であるカーラー病の治療に使用されるような既存の癌薬と相乗的に機能することを知っています。マウスモデルでは、新しい阻害剤とプロテアソーム阻害剤（すでに臨床的に使用されている薬物）の組み合わせは、どちらの薬物だけよりも効果的であることがわかった。「それは有望です。私たちがまだ知る必要があるのは、私たちの化合物が非毒性であるかどうか、そしてそれが血液の中で安定しているかどうかです。そうでない場合は、それを改善できますか？ 1749188715 #この教授はがん転移と戦うために分子を設計します 2025-06-06 02:44:00