がんに対する肝細胞の自己防衛機構が裏目に出る可能性がある

カリフォルニア大学サンディエゴ医学部の科学者らは、世界中で6番目に多く診断され、がんによる死亡原因の4番目に多い肝臓がんの発症に新たな光を当てた。

研究、 出版された で 自然、間の複雑な相互作用を明らかにします。 細胞代謝 そして、脂肪肝疾患からがんへの進行を促す DNA 損傷。この研究結果は、予防と治療のための新たな道筋を示唆しています。 肝臓がん そして、がんの起源と食事がDNAに及ぼす影響についての理解に重大な影響を及ぼします。

最も一般的な肝臓がんの発生率は、 肝細胞がん (HCC) は、過去 20 年間で 25 ～ 30% 増加しました。その増加の多くは、現在成人アメリカ人の 25% が罹患している脂肪肝疾患の劇的な増加によるものです。脂肪肝疾患患者の約 20% は、HCC のリスクを大幅に高める代謝機能不全関連脂肪性肝炎 (MASH) と呼ばれる重篤な疾患を患っています。しかし、MASH がどのようにして肝臓がんに移行するのかは十分に理解されていません。

カリフォルニア大学サンディエゴ医学部薬学部の特別教授であるマイケル・カリン博士は、「脂肪肝疾患からMASH、そして肝臓がんへの移行は非常に一般的なシナリオであり、その結果は致命的となる可能性がある」と述べた。

「MASHにかかると、最終的に肝臓が破壊されて新しい肝臓が必要になるか、あるいは頻繁に致死的な肝臓がんに進行するかのどちらかになりますが、この過程で細胞内レベルで何が起こっているのかはまだわかっていません。」

研究者らは、マウスモデルとヒト組織標本およびデータベースを組み合わせて、脂肪と糖分が豊富なMASH誘発食がDNA損傷を引き起こすことを実証した。 肝細胞 これにより、細胞は老化、つまり細胞はまだ生きていて代謝的に活動しているが、もはや分裂できなくなった状態になります。老化は、さまざまな細胞ストレス因子に対する正常な反応です。完璧な世界では、老化によって体は損傷を修復したり、損傷した細胞がより広範囲に増殖して癌化する前に除去する時間が与えられます。

しかし、研究者らが発見したように、肝細胞としても知られる肝細胞ではこれは起こりません。肝細胞では、損傷を受けた細胞の一部がこのプロセスを生き延びます。

カリン氏によれば、これらの細胞は「時限爆弾のようなもので、いつでも再び増殖を始め、最終的には癌化する可能性がある」という。

「腫瘍DNAの包括的なゲノム分析は、それらがMASHによって損傷を受けた肝細胞に由来することを示しており、食事誘発性のDNA損傷と癌の発症との直接的な関連性を強調している」と研究共著者のルドミル・アレクサンドロフ准教授は付け加えた。セルラーと 分子医学 カリフォルニア大学サンディエゴ校で生物工学を専攻し、カリフォルニア大学サンディエゴ校ムーアズがんセンターのメンバーでもあります。

この研究結果は、DNA損傷を予防または回復するための新薬の開発が、特にMASH患者の肝臓がんを予防するための有望な治療法となる可能性があることを示唆している。

「これを将来の治療にどのように活用できるかについてはいくつかの可能性がありますが、これらのアイデアを探求するにはさらに時間と研究が必要です」とKarin氏は述べた。

「一つの仮説は、 高脂肪食 私たちの細胞がDNAの構築と修復に使用する原材料の不均衡を引き起こす可能性があり、これらの不均衡を修正するために薬物や栄養化学物質を使用できる可能性があります。もう一つのアイデアは、現在私たちが持っているものよりもはるかに効率的で特異的な新しい抗酸化物質を開発することであり、それらを使用することで、そもそもDNA損傷を引き起こす細胞ストレスをブロックまたは逆転させるのに役立つ可能性があります。」

この研究は、肝臓がんの治療に新たな道を開くことに加えて、老化とがんの関係についても新たな洞察を提供します。

「加齢によって事実上すべてのがんのリスクが増加し、加齢ががんのリスクと関連していることはわかっています。 細胞老化「しかし、老化は癌を防ぐはずなので、これは矛盾をもたらします。」とカリン氏は言いました。「この研究は、細胞が老化を経た後に細胞周期に再び入ることを可能にする根本的な分子生物学を明らかにするのに役立ち、同様のメカニズムが存在する可能性があると考えています。」幅広いがんに効果を発揮します。」

カリン氏によると、この研究結果は、不適切な食事が細胞代謝に及ぼす悪影響を直接定量化するのにも役立ち、これを指針に使用できる可能性があるという。 公衆衛生 ～に関連するメッセージ 脂肪肝疾患。

「質の悪いファーストフードの食生活は、長期的には喫煙と同じくらい危険です」とカリン氏は言う。 「悪い食生活は単に人の外見を変えるだけではなく、DNAに至るまで細胞の機能を根本的に変える可能性があることを人々は理解する必要があります。」