で発表された最近の研究では、 自工会研究者らは、レビー小体型認知症（DLB）、パーキンソン病（PD）、純粋自律神経不全（PAF）、および多系統萎縮症（MSA）を伴う認知症患者における皮膚リン酸化α-シヌクレインタンパク質（P-SYN）沈着の陽性率を評価した。 。
勉強： シヌクレイノパチー患者におけるリン酸化α-シヌクレインの皮膚生検検出。 画像クレジット: BLACKDAY/Shutterstock.com
背景
シヌクレイノパチーは、末梢神経系および中枢神経系に P-SYN の蓄積を引き起こす神経変性疾患です。 これらには、PD、MSA、DLB、PAF が含まれます。 これらの病気には、進行性機能障害や神経変性などの臨床的特徴が共通しています。
現在の薬理学にはこれらの疾患に対する疾患修飾薬が不足しており、シヌクレイノパチーと診断された多くの人が診断の遅れや誤診に直面しています。
皮膚のリン酸化α-シヌクレインの免疫組織化学など、シヌクレイノパチーを同定するための信頼できるバイオマーカーが緊急に必要とされています。 このテストは感度が高く、特異的である可能性があります。
研究について
現在の前向き多施設横断研究では、研究者らは皮膚生検によってPD、MSA、DLB、およびPAF患者のP-SYNを検出できるかどうかを調査した。
研究者らは、2021年2月から2023年3月までの間に、地域ベースの19の神経内科診療所と11の学術的な神経内科診療所から募集された、40歳から99歳までの臨床的に確認されたDLB、PD、PAF、またはMSAの症例を登録した。
シヌクレイノパチーを示す病歴や臨床的特徴（便秘、嗅覚低下、認知症、急速眼球運動など）を持たない人 [REM] 睡眠障害、または軽度の認知障害）または神経変性障害が対照群に含まれました。
研究者らは、生検に関連するリスクやシヌクレイノパチーに似た疾患を持つ個人を除外した。 また、アンケートや臨床検査からデータが欠落している患者も除外した。 研究の暴露は、P-SYN 検出のための皮膚生検でした。
主要結果は、MSA、PD、PAF、または DLB 患者と対照者間の皮膚 P-SYN 検出頻度でした。
研究者らは、C-7の棘突起から3.0cmの頸部後部、外くるぶしから10cmの距離にある脚の遠位面、および外側膝から10cmの距離にある大腿部から皮膚生検標本を採取した。 。
チームは、ホーン＆ヤールスケール、運動障害協会統一PD評価スケール（MDS-UPDRS）、モントリオール認知評価、および起立性血圧を使用して参加者を検査した。
参加者は、39 項目からなるパーキンソン病アンケート、欧州生活の質アンケート (EQ-VAS および EQ-5D)、MSA クオリティ オブ ライフ評価アンケート、急速眼球運動 (REM) 睡眠障害アンケート、そして起立性低血圧アンケート。
研究者らは参加者の医療記録から疾患の症状と期間のデータを入手した。 個人を評価した紹介医は臨床診断を提供した。
参加者の病歴、検査スコア、医療記録、および補助検査結果は、特定のコンセンサスおよび診断または対照の適格基準に基づいて特定のシヌクレイン疾患の診断を検証するための中央審査のために 2 人の疾患専門家に送信されました。
結果
患者428人（シヌクレイン症277人、対照151人）のうち、343人が一次解析に含まれた。 [mean age, 70 years; 175 (51%) men]; 223人がシヌクレイノパチーのコンセンサス基準を満たし、120人が専門家パネル評価後の対照として基準を満たした。
シヌクレイン症患者のうち、96人（28％）がパーキンソン病、50人（15％）がレビー小体型認知症、55人（16％）が多系統萎縮症、22人（6.4％）が完全自律神経失調症と診断された。
皮膚に P-SYN を有する参加者の割合は、パーキンソン病では 93% (n = 89)、多系統萎縮症では 98% (n = 54)、レビー小体型認知症では 96% (n = 48)、そして 100% でした。 (n=22) 完全な自律神経失調症。 対照の 3.30% (n=4) が皮膚にリン酸化 SYN 沈着を示しました。
表皮下叢における P-SYN の検出はシヌクレイノパチーのサブタイプによって異なり、MSA (49%、n=27) はパーキンソン病 (3.1%、n=3)、DLB (10%、n=5) よりも有病率が高く、 PAF (9.1%、n=2)。 感染や重大な問題はありませんでした。
長さに依存する小線維性神経障害は、シヌクレイノパチーのサブタイプによって異なります。 神経障害はDLB患者(78%、n=39)で最も多く、次いでパーキンソン病患者(63%、n=60)、PAF(46%、n=10)、MSA(22%、n=12)であった。 ）。
すべての研究参加者の全体的な P-SYN は、試験結果および調査結果と一致していました。 研究参加者による P-SYN 沈着は、MSA、PAF、PD と診断されてからの期間と関連していました。
結論
この研究結果は、DLB、PD、PAF、およびMSAを有する個人において、皮膚生検によりリン酸化α-シヌクレインを特定できる可能性があることを示しました。 この結果は、皮膚生検を行った参加者の 92% を超える皮膚 P-SYN は、軽度の副作用を伴うものの十分に忍容できることを示しました。
ただし、誤診されたケースは 21% ありました。 正確な診断は、患者と家族のカウンセリング、対症療法の開始、および疾患を修飾する可能性のある薬物療法の臨床研究の実施にとって非常に重要です。
認知神経学の専門家は、運動障害に対する新しい方法として皮膚生検を推奨しています。 この発見は、臨床試験における患者の均一性を高めることで、シヌクレイノパチーの治療薬開発を加速する可能性がある。
この結果を確認し、臨床治療における皮膚生検検出の潜在的な関連性をより深く理解するには、さらなる研究が必要です。
参考雑誌:
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Christopher H. Gibbons, MD, MMSc, et al., (2024) シヌクレイノパチー患者におけるリン酸化α-シヌクレインの皮膚生検検出、 自工会 2024年、 土肥: 10.1001/jama.2024.0792。
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#αシヌクレイン検出のための皮膚生検が効果的であることが判明
2024-03-26 10:20:00