この中止は、深刻な呼吸器疾患の安全性シグナルを受けて、2024年7月に第1相mRNA-1365-P101研究が一時停止されたことを受けたものである。この研究では、Moderna RSVワクチン候補のペアであるmRNA-1365-P101の安全性、忍容性、免疫原性が評価された。 1345 および mRNA-1365、生後 5 か月から
説明文書によると、RSV重度下気道疾患（sLRTI）の潜在的な安全性シグナルが特定された後、研究の一時停止基準が満たされた。 RSV sLRTIの症例の不均衡も観察され、対照群と比較してワクチン群でより多くの症例が存在し、ワクチンに関連した呼吸器疾患の増強に対する懸念が生じた。
「参加者 2 名以上で RSV に対するポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陽性となった sLRTI については、プロトコールの研究一時停止基準が満たされました。一時停止ルールが満たされると、治験依頼者によって研究は直ちに保留され、その後参加者は登録されませんでした」または追加投与を受けた」とFDAは会見で述べた。
研究は 3 つの部分で構成されていました。 A、B、および C の説明は次のとおりです。FDA の説明文書の厚意による。
- 「パート A (コホート 1 および 2) は、無作為化、観察者盲検、およびプラセボ対照であり、約 90 人の参加者を対象に 30 μg mRNA-1345、30 μg mRNA-1365、およびプラセボを 8 か月以内に評価するように設計されています。
- 「パート B (コホート 3 ～ 6) は、無作為化、観察者盲検、プラセボ対照であり、約 120 人の参加者を対象に、mRNA-1345 および mRNA-1365 の 2 つの用量レベルとプラセボを 5 か月の期間で評価するように設計されています。
- 「パート C (コホート 7 および 8) は非盲検であり、パート B コホート 3 および 4 の開始後に登録が開始されました。これは、約 100 人の参加者に投与された 30 μg mRNA-1345 の 3 回の投与を 8 ヶ月間評価するように設計されています。
臨床的に重大な重症/超重症(CS-重症/超重症)症例は、治験実施計画書に規定された重症または超重症および/または入院が必要な定義を満たすRSV LRTI症例として定義されました。
研究のパート B のコホート 3 と 4 では、mRNA-1345/1365 15 μg 群では 5 例であったため、ワクチン群の CS 重度 / 超重度 LRTI の症例数に不均衡が見られました。パートBのプラセボグループの1例に。
これら 6 例のうち、人工呼吸器を必要とした乳児 1 人を含む 5 人は入院を必要としました。
上のビデオでは、感染症部門小児科教授のロバート・フレンク医師が語ります。シンシナティ小児病院のワクチン研究部長は、ニルセビマブの利点と、安全性への懸念による研究中止についての前向きな見方を強調した。
概要文書によると、2024年12月12日の会議のVRBPACの議論の議題には、両ワクチンの第1相臨床試験で明らかになった安全性データの解釈が含まれ、現在および将来の非生弱毒化RSウイルスワクチンの小児開発への影響が見出される。さらに、FDAによると、議論は「乳児および幼児へのRSVモノクローナル抗体（mAb）とそれに続くRSVワクチンの逐次投与」に焦点が当てられる可能性が高い。
現在実施されている RSV ワクチン候補のすべての臨床研究が保留されており、観察された安全性シグナルを考慮して、VRBPAC は、VAERD に対するリスクのある集団の登録を再開し、将来の小児研究を許可する決定には、次のことを考慮する必要があると述べた。次の 7 つのステートメント:
2. 「潜在的な VAERD 安全性シグナルの性質をさらに特徴付けるための追加の臨床評価またはその他の評価の必要性」
3. 「ワクチン技術および/または抗原組成に基づいて潜在的なリスクを層別化するのに役立つ可能性があるかどうか、またどのようなデータが役立つ可能性があるか」
4. 「非臨床研究とデータの有用性、必要となる可能性のある追加の非臨床試験、非臨床研究がVAERDのリスクを適切に予測または安心させる方法とその有無、およびこれがワクチン技術および/または抗原組成によって異なる可能性があるかどうか」
5. 「臨床試験における VAERD の可能性に対処するのに十分な追加のリスク軽減またはリスク管理アプローチ」
6. 「ニルセビマブやその他の抗 RSV モノクローナル抗体を含む、利用可能な予防状況をすべて考慮した上で、RSV 経験のある小児におけるワクチン候補の有益性の証拠と VAERD リスクに関する不確実性を組み込んだ有益性とリスクの評価アプローチ」臨床開発の後期段階、および母親の予防接種アプローチ」
7. 「潜在的な RSV mAB と RSV ワクチンの相互作用は、臨床試験の設計および使用が必要とされる潜在的な集団を含む全体的な臨床開発計画においてどのように対処されるべきか。」
FDA の説明文書全体を表示するには、 ここをクリック。
参照:
#VRBPAC米国での小児RSウイルスワクチン治験登録を保留と発表