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2024-04-06 03:51:00
調査結果
UCLAヘルス・ジョンソン総合がんセンターの研究者らが主導したパイロット研究では、境界領域の切除可能な膵臓がん患者に対して、手術前に化学療法と組み合わせて免疫療法薬を投与することが安全であり、長期転帰を改善する可能性があることが示唆されている。
その結果、手術前に患者を併用療法で治療すると、過去の対照と比べて腫瘍切除の成功率が高く、がんが悪化するまでの期間が長くなり、全生存期間が延長されることが示された。 研究者らはまた、免疫療法成分を追加しても重大な副作用は増加せず、重大な術後合併症も引き起こさないことも発見した。
これは、術前膵臓がんに対するPD1阻害剤を用いて報告された最初の試験の1つであり、この新しいアプローチが、がん細胞の攻撃を担う免疫系の重要な構成要素である細胞溶解性T細胞の機能の強化などの前向きな結果に関連していることがわかりました。 。 さらに、免疫抑制性アデノシンの増加が観察されたことは、がんと闘う体の能力をさらに強化するために追跡調査で標的とすることができる潜在的な耐性メカニズムを示しています。」
Zev Wainberg 博士、UCLA Health GI Oncology Program の共同ディレクター、研究概要の筆頭著者
「この試験は、膵臓腺がんの専門知識を持つUCLAの研究チームを独自に統合し、通常アクセス可能な範囲を超えて患者の腫瘍組織へのアクセスを可能にしました」と外科准教授でこの研究の著者であるジェイソン・リンク氏は述べた。 「これらのリソースが利用可能だったことにより、この新しい試験で良い結果に貢献した可能性のある抗腫瘍免疫の詳細な変化を特定することができました。」
背景
膵臓がんは、治療が最も困難ながんの 1 つです。 この特に悪性度の高い病気と診断された人の中で 5 年以上生存できるのはわずか 12% であり、ほとんどの治療法は適用されません。 従来の化学療法、標的療法、免疫療法を含む -; 治療に失敗しています。 化学療法と、免疫系ががん細胞をより効果的に認識して破壊するのを助ける免疫療法薬の一種であるPD1阻害剤を組み合わせたこれまでの研究では、膵臓がん患者の治療における改善は示されていない。 しかし、この研究以前には、化学療法と免疫療法の併用は術前補助療法ではテストされていませんでした。
方法
この研究には境界線切除可能膵臓がん患者28人（男性16人、女性12人）が参加した。 参加者のうち26人（93％）が少なくとも3サイクルの併用療法を完了し、24人（86％）が手術を受けた。 遺伝子配列決定は、21 の治療後に切除された腫瘍、6 つの患者適合診断治療前生検、および化学療法のみで治療された非治験患者からの 9 つの切除腫瘍に対して行われました。
結果
追跡期間中央値24か月で、無増悪生存期間中央値は34.8か月、全生存期間中央値は35.1か月でした。 膵臓切除術を受けた患者の場合、18 か月の全生存率は 90% でした。 病理学的完全寛解が 2 件、ほぼ完全寛解が 2 件ありました。 治療前の生検と比較して、切除標本からの RNA 配列決定により、CD8 およびグランザイム A の発現がより高いことが明らかになりました。 病理学的にリンパ節陰性疾患を有する患者において、グランザイム A 発現の上昇は、無増悪生存期間の大幅な改善と関連していました。 アデノシン関連遺伝子の発現は、処理後のサンプルの 50% で増加し、アデノシン生成 CD73 の発現と相関していました。
インパクト
この研究は、膵臓がんの初期段階における免疫療法の役割を探求するための新たな道を切り開き、切除可能境界線の膵臓がん患者により効果的な治療選択肢を提供する可能性があります。 この第 2 相試験は現在進行中です。
「これは真のチームの努力でした。手術前に患者を治療することで、薬剤の組み合わせが効果があるかどうかを確認できるだけでなく、外科的切除組織を収集することによって、なぜこの組み合わせが必ずしも機能しないのかを研究するために研究室に戻りました。」カリフォルニア大学ロサンゼルス校デイビッド・ゲフィン医学部の外科腫瘍科主任兼外科学教授であり、この研究の主任著者であるティモシー・ドナヒュー博士は次のように述べています。 「私たちは、学際的なグループによる術前設定で、その後の研究の基礎となるいくつかの手がかりを特定しました。これらの取り組みを通じて、私たちは膵臓がんの標準治療を再定義することに取り組んでいます。」
著者
他の著者は全員 UCLA 出身で、博士も含まれます。 デビッド・ドーソン博士リー・ローゼン博士スティーブン・キム博士マーク・ガーギス博士ジョン・キング博士. ジョー・ハインズ博士サイード・サデギ博士オルガ・オレフスキー博士。 デボラ・ウォン、ハルシムラン・ムルタニ、ジェナ・デイヴィス、リサ・ヨネモト、アン・マリー・シニー、クリスティーン・キボーク、チーホン・ツェン。
セッション
ワインバーグ教授は、4月8日月曜日の米国癌研究協会（AACR）年次総会の「免疫療法の進歩」と題された臨床試験ミニシンポジウムセッション（午後2時30分から4時30分）でこの研究結果を発表する予定である。
ソース：
#UCLAの研究で膵臓がん患者に対する術前免疫療法が安全であることが判明
