【厚生新報】高麗大学アンアム病院内分泌内科キム・ナムフン教授とサムスンソウル病院内分泌大使内科キム・ジユン教授、高麗大学医科学科チャン・ヘミン博士課程生がチアゾリジンディオン(TZD)系列薬物の代表的副作用である浮腫発生機序をまた、ナトリウム－グルコース共同受容体２（ＳＧＬＴ２）阻害剤がこの副作用を効果的に緩和できることを立証した。
今回の研究はTZDによる浮腫発生の核心機構を明らかにし、SGLT2阻害剤による改善の可能性を示したもので、国際学術誌Diabetes、Obesity and Metabolism 2026年2月号に掲載された。カバーイメージ選定が今回の研究成果を代弁している。
TZDはインスリン抵抗性改善効果に優れた糖尿病治療剤だ。しかし、体重増加や末梢浮腫、深部腫リスク増加という副作用の発生原因が明確に解明されず、使用に限界があった。
これに研究チームは高脂肪食で肥満を誘導した動物モデルをTZD単独投与群とTZDとSGLT2阻害剤併用投与群、対照群に分類し、6週間薬物を投与した。その後、体重、体脂肪量、白色組織の水分含量、血管透過性などを比較分析し、TZDによる副作用の発生メカニズムを究明し、改善方案を探索した。
研究の結果、TZD単独投与群は白色脂肪組織の血管漏れが増加し、水分含量が上昇し、体重と脂肪量が有意に増加したことが示された。 TZDは脂肪組織内VEGF-A、VEGFR2タンパク質を活性化して血管内皮細胞間結合を維持するタンパク質であるVE-カドヘリン発現を減少させ、これにより血管障壁が弱まるメカニズムを示した。これは、脂肪組織内の体液蓄積と浮腫誘発の核心原因として確認された。
一方、TZDとSGLT2阻害剤を併用投与した群ではVEGFシグナルが抑制され、VE-カドヘリン発現が保存され、血管バリア機能が回復することを確認した。その結果、血管漏れや組織水分の増加が有意に減少し、TZDによる体液貯留現象が緩和されることが示された。
今回の研究は、SGLT2阻害剤が単純な利尿効果を超えて脂肪組織の血管内皮細胞を安定的に維持することでTZDによる副作用を補完できることを示した。これは、2型糖尿病治療におけるTZDとSGLT2阻害剤の併用療法の機序的根拠を強化した成果として評価される。
キム・ナムフン教授は「今回の研究はTZDによる浮腫が脂肪組織の血管透過性の増加と密接に関連しており、TZDとSGLT2阻害剤と併合治療を通じてTZD治療の限界を補完できる科学的根拠を提示したという点で意味が大きい」と話した。
一方、今回の研究は韓国研究財団の優秀新進研究事業支援を受けて行われた。
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