で 2026年タンデムミーティングMonzr M. Al Malki医師は、既製の新規同種異系CD4 T細胞療法であるTRX103のファースト・イン・ヒト研究からの説得力のある発見を共有した。 HLA 不一致の造血細胞移植 (HCT) レシピエントにおける免疫再構成を改善するように設計された TRX103 は、IL-10 を発現するように操作された健康なドナーからの細胞を利用し、タイプ 1 制御性 (Tr1) 細胞の特性を与えます。
さらに、用量漸増段階は用量制限毒性を伴わずに終了したため、チームは拡張段階に進むことができました。この今後の研究では、移植片対宿主病（GVHD）の発生率、死亡率、感染率などの主要評価項目に焦点を当てます。 TRX103 は、免疫の健康を強化しながら潜在的な副作用を軽減することで、最終的にドナーの選択肢を拡大し、適合血移植と臍帯血移植の両方を含めることができる有望な概念実証となる可能性があり、最終的には不適合 HCT における標準治療の新たなベンチマークを設定する可能性があります。
CancerNetwork: どの特定のバイオマーカーが TRX103 の用量レベルの漸増と最も有意な相関関係を示すかについて詳しく説明してもらえますか?
アル・マルキ: TRX103 は既製の同種異系 CD4 T 細胞です…3 人の健康なドナーから収集され、細胞に IL-10 と dNGFR を形質導入するためにレンチウイルス システムに感染させられます。 IL-10 は細胞に Tr1 細胞特性を与え、dNGFR は追跡に役立ちます。ここでの目標は、移植後の免疫再構成を改善するために、T 調節に基づいたアプローチを提供することです。
このデータは、TRX103 が患者自身の免疫系を誘導して、新たに FOXP3 陽性細胞と Tr1 制御細胞を生成する可能性があることを示唆しています。この感染耐性メカニズムは、移植後のシクロホスファミドなどの薬剤で見られる一時的な抑制とどのように異なるのでしょうか?
で発表したデータに基づいて、 [2026 Tandem Meetings,] ドナー由来の CD4 陽性 T 細胞の免疫再構成が大幅に加速されたことがわかりました。これらは、シティ・オブ・ホープのデータですでに公開されている過去の対照と比較して、より高いレベルに達するでしょう。これは、FOXP3 陽性制御性 T 細胞についても同様でした。
また、循環する寛容原性樹状細胞の数が増加していることも観察されました。私たちはそれらを DC 10 と呼びます。これらは通常、天然の Tr1 細胞の増加と並行して CD14 と CD16 を発現します。この急速な増加は、移植後 42 日間で健康なドナーでも見られるレベルに達しました。ドナー由来の DC 10、FOXP3 陽性細胞、および天然の Tr1 T 制御細胞の組み合わせは、通常、環境に耐え、移植の結果を改善するために重要です。
TRX103治療を受けた患者におけるリンパ球絶対数と特定のT細胞サブセットの回復は、HLA不一致のHCTレシピエントの歴史的コホートとどのように比較されましたか?
[With] 絶対リンパ球、CDK4 の回復は、細胞療法を行わずに移植後シクロホスファミドプラットフォームを使用して移植を受けた患者について以前に発表したものよりも速かった。 [it was a] 細胞のサブセットのより迅速かつ健全な回復。それがこの研究の主な二次目的でした。
この研究が特に HLA 不一致の HCT を対象としたことを考えると、TRX103 によって最終的にはさらに不一致の所有者の使用が可能になると思いますか?
その後の調査段階に進むにあたり、主要評価項目は何になるでしょうか。また、不一致の HCT に対する標準治療の追加である TRX103 を検討するためにどのようなベンチマークを目指すと予想されますか?
現在、用量制限毒性のない用量漸増段階を完了しました。ここでの目標は、最も生物学的に活性な用量レベルを拡張して安全性を確認することです。研究の副次評価項目には、GVHDの発生率と重症度、移植による死亡率、感染対感染率を反映した免疫回復などが含まれる。次のステップとして、このアプローチの有効性を判断するために、近いうちに大規模な研究が行われることを願っています。
他に、私たちが議論しなかったかもしれないことを強調したいことはありますか?
ここでの主なハイライトは、サードパーティの既製の T 細胞を使用したこの初のヒトでの研究の新規性です。 [donors] 寛容性についての理解が深まることを期待しています [and] 移植の誘導。この研究は、生物学をエレガントな相関関係でうまく図示した概念実証でもありました。これが許容されるのであれば…私たちは興奮しており、拡張フェーズをすぐに完了できることを期待しています。そのため、より大規模な、できれば多施設の研究でこのアプローチの有効性を評価できるようになります。
参照
Al Malki MM、Juckett M、Perales MA、他。 HLA 不一致の造血細胞移植 (HCT) を受ける血液悪性腫瘍患者における既製の改変 Tr1 細胞 (TRX103) は、安全性と用量依存的な効果を示します。発表場所: ASTCT および CIBMTR の 2026 年移植および細胞療法会議。 2026 年 2 月 4 ～ 7 日。ユタ州ソルトレイクシティ要約8
#TRX103によるミスマッチHCTにおける免疫再構築の促進