TLR7などの遺伝子の変異が重症化リスクを高める

TLR7遺伝子の変異は、男性の重症化リスクを高める。ドイツのラドバウダム病院とスペイン、イタリアの研究者らが共同で実施した研究では、これらの変異は女性の重症化リスクも高めることが示された。

さらに、自然免疫系の他の3つの遺伝子が重症化に寄与していることが判明した。この研究は 人類遺伝学とゲノミクスの進歩。

COVID-19（新型コロナウイルス感染症

COVID-19で重症化するかどうかは、遺伝的要因などによって決まる。SARS-CoV-2ウイルス感染後の重症化件数は減少しているものの、コロナパンデミック中に一部の人は感染が重症化し、他の人はそうでなかった理由については、現在も研究が続けられている。

これは、病原体と初めて接触したときの免疫システムの機能と反応に関する情報を提供するため重要です。このような深刻な病気がどのように発症するかをよりよく理解できれば、リスクの高い人々を特定して、彼らをより適切に保護したり、標的を絞った治療法を開発したりすることができます。

「この研究結果は、将来のパンデミックに少なくとも部分的に活用できると考えています」と、ボン大学病院（UKB）人類遺伝学研究所のケルスティン・ルートヴィヒ氏は言う。

遺伝的に脆弱

これまでのところ、TLR7遺伝子の変異は、コロナウイルスに対する「遺伝的脆弱性」の最も明確な例である。これは、ラドバウダム大学のアレクサンダー・ホイシェンとカス・ファン・デル・メイドの研究によって示された。 JAMAに掲載 2020年夏に発表された論文では、TLR7が病気の原因であることが特定されました。 オランダ人兄弟2組がコロナ重症。

今回発表された研究で、国際研究グループは、スペインとイタリアの重症COVID-19患者1,772人とSARS-CoV-2感染状況が不明な対照群5,347人のDNAサンプルを含む比較的大規模な患者ファイル内の52の候補遺伝子を調べた。

これらの国々では、特にパンデミックの初期に多くの人が病気になり、亡くなりました。影響を受けた人々は全員、ワクチンがまだなかったときに感染し、免疫学的にほとんど「準備ができていない」状態でウイルスにさらされました。

3つの追加リスク遺伝子

この大規模なグループでは、COVID-19に重症化した患者では対照群よりもTLR7遺伝子の変異がはるかに多く観察されました。

年齢や健康状態により、実際には重篤な経過をたどるリスクが高くない罹患した人々だけを考慮した場合、その差はさらに大きくなりました。

これは、この遺伝子の特定の変異が重篤な経過のリスクを大幅に高めることを意味し、COVID-19におけるTLR7の役割を裏付けています。

さらに研究者らは、重症患者グループにおいて、TBK1、INFAR1、IFIH1という他の3つの遺伝子の変異を特定した。

性別による違い

TLR7 遺伝子は X 染色体にあります。男性 (XY) は TLR7 遺伝子のコピーを 1 つ持ち、女性 (XX) は 2 つ持っています。TLR が機能しない場合は、男性はコピーを 1 つしか持っていないため、TLR は機能しなくなります。このような場合、女性は少なくともまだ正常に機能するコピーを持っています。

驚くべきことに、研究者らは、変異したTLR7を持つ女性では、依然としてCOVID-19の経過がより重篤であったことを発見した。ホイシェン氏のナイメーヘンチームと協力し、ボンの研究者らは、女性では遺伝子変化の種類が異なるという最初の兆候を発見した。

ホイシェン氏：「男性の場合、変異によりTLR7が欠如します。女性の場合、変異したTLR7が健康なコピーと反応し、機能が低下します。その結果、女性もより大きなリスクにさらされます。」