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2025-08-19 12:17:00
欧州血液学協会（EHA）2025会議では、多発性骨髄腫の専門家が集まり、テクリスタマブ-cqyv（Tecvayli）を取り巻く最新のデータについて議論しました。パネルは、会議および実世界のデータで提示された試験データを強調し、多発性骨髄腫とその反応を調査する他の試験を評価しました。議論は、入院患者の外来患者の議論に関して特に活気があり、6つの機関が異なるプロトコルを持っています。
Teclistamabの実際の使用
Realitec試験（NCT06285318）は、臨床試験以外でテクリスタマブを受けた113人の患者の観察研究でした。1患者年齢の中央値は66歳でした。患者の78.8％はトリプルクラスの耐衝撃性疾患を有し、44.2％がペンタクラスの難治性疾患を有し、69.0％は第1/2 Majestec-1試験（NCT03145181; NCT04557098）の資格がありませんでした。
全体の回答率（ORR）は60.2％で、非常に良好な部分的な応答（VGPR）以上52.2％でした。応答期間の中央値（DOR）は20.3ヶ月でした（95％CI、14.8-NOT -NOT評価可能 [NE]）、無増悪生存期間の中央値（PFS）は9.7か月（95％CI、5.5-18.8）であり、全生存期間（OS）の中央値は26.2か月（95％CI、16.5-NE）でした。
しかし、これらのデータをレビューした後、ヴァンリーとロッシは質問がありました。これらは主に、抗体薬物コンジュゲート（ADC）の投与と、患者がそれらを受け取ることからウォッシュアウトしたかどうかに関係していました。
与えられたADCに関して、Sidanaは、患者はベランタマブマフォドチン-BLMF（Blenrep）などの薬物を永遠に投与しないことに注目しました。ウォッシュアウトを経験した人のために、データはまだ利用できません。
患者の特性に関して、患者がBCMAにさらされ、テクリスタマブでの治療が開始されてから6か月が経過した場合、臨床医はこれを使用し続けるか、タルケタマブ-TGV（Talvey）に切り替えますか？
Dingliは、彼の経験では、一部の患者が反応するため、Teclistamabにチャンスを与えるでしょう。しかし、ヴァンリーはほとんどの場合、テクリスタマブ、特にキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法よりもテクリスタマブを好みます。
「それは一般的にUCSFでの私たちの練習ではありません。私たちはBCMA、GPRC5D、BCMAなどの間でポンポンをしました。 [that] ツールがあります。さまざまなCliaがあります [Clinical Laboratory Improvement Amendments] BCMAおよびGPRC5Dの突然変異分析に使用できるラボ。彼らがBCMAとGPRC5Dを通過したら、再びそのターゲットを追いかけようとしている場合、どのターゲットがまだそこにあるかを確認して確認することをお勧めします」とマーティンは言いました。
しかし、ロドリゲスは、これらの結果を取り戻すのに最大4週間かかることがあり、一部の患者は治療の決定を下すのを待つことができないため、反対しました。特定の状況では、彼は結果を待っている間に1つの治療で患者を開始し、再発後の次の治療としてテクリスタマブを使用します。
Teclistamab Plus Talquetamabデータ
相1/2リダイレクト-1試験（NCT04586426）は、再発/難治性多発性骨髄腫の患者に対してテクリスタマブとタルケタマブの両方を評価しました。
フェーズ1の結果
RP2RのORRは80％で、参加者の30％が厳しい完全な応答（CR）、23％がCRを持ち、25％がVGPRを持ち、2％がPRを持っています。すべての用量レベルで、ORRは78％、厳しいCRは27％、CRは21％、VGPRは27％、PRは3％でした。
12か月での推定RP2Rは74％（95％CI、57％-84％）であり、18か月で70％（95％CI、52％-82％）でした。
最も一般的な任意のグレードの副作用（AES）は、サイトカイン放出症候群（CRS; 79％）、好中球減少症（73％）、味の変化（65％）、および非ラッシュ皮膚AE（61％）でした。グレード3/4 AEには、好中球減少症（68％）、貧血（38％）、血小板減少症（30％）、およびCovid-19（18％）が含まれていました。 AESのため、患者の93％がサイクルの遅延または線量の修正を持ち、16％が治療中止を患っていました。
フェーズ2の結果
フェーズ2の結果は、EHA 2025で提示されました。これには、髄外疾患（EMD）の患者を含む。3患者は、疾患が進行するまでサイクル7でサイクル1から6週ごとに2週間ごとに0.8 mg/kg/kgのタルケタマブと3.0 mg/kgのテクリスタマブを2週間ごとに投与されました。
ORRは79％（95％CI、69.0％-86.8％）で、患者の52％がCR以上でした。以前に抗BCMA CAR T細胞療法を受けた人はORR（95％CI、58.6％-96.4％）であり、以前の二重特異性抗体を持つ人はORR（95％CI、34.9％-96.8％）でした。 9か月のDOR率は75％、9か月のPFS率は64％、9か月のOS率は80％でした。
コモングレードの1/2 AEには、味の変化（79％）、CRS（78％）、皮膚の変化（69％）、および爪の変化（56％）が含まれていました。グレード3/4 AEは患者の87％で発生し、最も一般的なのは62％の好中球減少症です。グレード5 AEは、10人の患者で発生しました。
感染は患者の79％で発生し、88％が治療の最初の6か月以内にそれらを持っています。治療後の低ガンマグロブリン血症は、患者の70％で発生しました。両方の治療法は、AESのために患者の9％で中止されました。
マーティンは、彼らに選択肢があれば、彼らがテクリスタマブ/タルケタマブの組み合わせを好むか、シルタカブタゲンオートホロイセル（シルタセル、carvykti）を選択するかどうかをグループに尋ねました。
「私たちがリダイレクトで持っていたすべての患者を言うでしょう [regimen] 毒性のためにスケジュールに固執することができませんでした。これらの結果は印象的で、伝えられています。 EMDは獣です。しかし、毒性も激しい」とロッシは言った。
ロドリゲスは、この組み合わせレジメンが過剰治療につながっていると考えています。彼は指示どおりにテクリスタマブを使用し、最初のサイクルの後に毎月投与してから、タルケタマブを中止します。マーティンは、彼がシルタセルを好むと指摘したが、車のT細胞療法を処理できなかった患者がいれば、リダイレクトレジメンの有効性に自信があると感じるだろう。
「EMDのこれらの患者の一部の問題は、車のT細胞療法の時間がないことです。タルケタマブがあなたを通り抜けることもありますが、いつもではありませんが、EMDの患者が橋渡しとしてタルケタマブを取得し、彼らが進行することはまれではありません。
Sidanaは、複数の意見があり、グループのコンセンサスはありませんが、これらの会話をすることは役立ちます。
毒性管理
このグループは、テクリスタマブを伴うマジェステック-1試験で観察されたAES、フェーズ2マグネティズム3試験（NCT04649359）とエルラナタマブ-BCMM（ElRexFio）、および第2フェーズモニュメント-1試験（NCT04634552）を伴うAEを調べました。 3つの試験でそれぞれ72.1％、57.7％、および74.3％。
その他の任意のグレードAESには、Majestec-1、Magnestismm-3、およびMonumental-1試験で3.0％対4.9％対5.4％で免疫エフェクター細胞関連の神経毒性が含まれていました。あらゆるグレードの感染症は、患者のそれぞれ76.4％対69.9％対65.0％で発生しました。さらに、患者の4.8％、約10.0％、および約5.0％がAESによる治療を中止しました。
ロッシは、味覚の変化があるが体重を維持し続ける患者に気付いたため、どのAES患者がテクリスタマブで経験するかをよりよく予測できることを望んだ
とライフスタイル。
ロドリゲスは、より多くの患者にエルラナタマブを中止し、テクリスタマブを続けています。これは、細胞質や発疹など、エルラナタマブに対する不寛容があり、投与量の遅延や治療中止を引き起こすためです。現時点では、ロドリゲスはまだ特定の治療にどの患者が好意的に反応するかをまだ把握しようとしています。
「私たちがエルラナタマブにもっと虚弱な患者を使用しているのではないかと思っています。私たちがエルラナタマブをしている理由はそうです [that] それは短い入院です。 [We give it to] 外来患者を受け取れない患者 [therapy] 彼らは世話人を持っていないか、彼らは非常に遠くに住んでいるので [away]。それはより短い入院だから、エルラナタマブを提供しています、 [and] また、私たちは経験をすることができます [of administering elranatamab]。ロドリゲスは言った。
他のパネリストがこれを経験したかどうかを尋ねられたとき、ディンリは彼がエルラナタマブを使用したことがないと言い、マーティンとシダナは彼らの公式にそれを持っていません。ヴァンリーはエージェントを使用しましたが、通常、テクリスタマブの故障までオプションではありません。
外来オプション
「ほとんどすべての患者は外来患者の環境で治療されています。私たちは彼らにリモートモニタリングキットを提供し、通常、彼らは彼らが利用できるデキサメタゾンの用量を持っています。
メイヨーには24時間年中無休のチームがあり、必要に応じて患者を入院し、トシリズマブ（Actemra）を投与できます。 Dingliはまた、これらの患者は救急部門に行くことを思いとどまらせ、代わりに電話する番号を与えられていることに注目しました。それらは到着時にトリアージされます。
ロドリゲスは、シナイ山が虚弱な患者または世話人の患者に入院患者のケアを提供していると指摘した。彼らはまた、患者が入ってきてテクリスタマブを受け取り、最初のステップアップ用量の後にトシリズマブを投与され、翌日外来患者として退院するハイブリッドモデルを持っています。また、患者は一定の距離内で生きる必要もありません。
「私たちはします [prefer] 外来患者は、彼らが健康であり、良い介護者を持っていることを規定しています。血圧カフと温度計が必要です。パルスオキシメーターは必要ありませんが、いいです。予防的トシリズマブは決して使用しません。彼らは皆、16 mgのデキサメタゾンを手に入れて家に持ち帰ります。彼らが100以上の発熱を持っているか、心配している場合、彼らは電話します。私たちは通常、彼らにデキサメタゾンを服用するように言いますが、それらは事実上常に大丈夫です。彼らが翌日戻ってきたら、彼らがどのように見えるかを見るでしょう。ヴァンリーは、アーカンソー大学医学科学大学でテクリスタマブを管理することで、トシリズマブをその段階で投与するための低いしきい値を持っています。
UCSFのMartinの場合、24時間年中無休のオプションが存在するため、特定のパラメーターを作成する必要がありました。 75歳以上の患者、疾患の負担や併存疾患が高い、または酸素が必要な患者は、治療全体の入院患者です。 UCSFはハイブリッドモデルを試しましたが、翌日に治療を継続するために臨床に戻らなければならなかった場合、多くの患者は家に帰りたくありませんでした。彼らは入院患者としてとどまることを好みました。
スタンフォードでは、シダナにも同様の合併症があります。患者が一定の距離内で生活する必要があるため、この治療で一般的な夜間の入院が必要であるため、運用上の課題がありました。
キーテイクアウト
ディングル
•二重特異的抗体は、自動車の使用を脅かす可能性があります。
•BCMAをそれほど速くあきらめないでください。
ロッシ
•CAR T細胞療法と二重特異的抗体は、共存することを学んでいます。
•TeclistamabとTalquetamabに関する実際のデータは安心しています。
•調査研究は、他の臨床医がさまざまなシナリオで何をしているかを確認するのに役立ちます。
ヴァンリー
•Redirectt-1の研究データは、約束と臨床医の実践においてさまざまな治療を試みるよう促していることを示しています。
マーティン
•この患者集団には、消耗の楽観的な見通しがあります。
として
•スタンフォードでテクリスタマブとタルケタマブを使用することは、保険の障壁がないかどうかを検討する価値があります。
参照
- Popat R、Kortum KM、Uttervall K、他RealItecサブグループ分析：臨床試験以外の再発/耐抵抗性多発性骨髄腫の患者におけるテクリスタマブのマルチカントリー観察レトロスペクティブ研究。発表：欧州血液学協会2025 Congress; 2025年6月12〜15日。ミラノ、イタリア。ポスターF770。
- Cohen YC、Magen H、Gatt M、et al; RedirectTT-1調査員および研究グループ。タルケタマブと、再発または耐衝撃性の多発性骨髄腫におけるテクリスタマブ。 n engl j with。 2025; 392（2）：138-149。 doi：10.1056/nejmoa2406536
- Kumar S、Mateo MV、Ye JC、他再発/難治性多発性骨髄腫および髄外疾患の患者におけるタルケタマブ +テクリスタマブのフェーズ2研究：リダイレクト-1。抽象：欧州血液学協会2025議会。 2025年6月12〜15日。ミラノ、イタリア。要約LB4001。
- Prince HM、Bahlis NJ、Rodríguez-OteroP、他磁気ム-3：再発性または耐抵抗性の多発性骨髄腫の患者における頻度の低い投与の長期的な更新と有効性と安全性。 血。 2024; 144（suppl 1）：4738。 doi：10.1182/blood-2024-208192
- Rasche L、Schinke CD、Touzeau C、他再発/耐衝撃性多発性骨髄腫の患者におけるGPRC5D×CD3二剤抗体であるTalquetamabの第1/2相1/2の記念碑1研究からの有効性と安全性：拡張中央値の追跡期間中の分析。 J Clin Oncol。 2025; 43（suppl 16）：7528。 doi：10.1200/jco.2025.43.16_suppl.752
#Teclistamabの実世界のデータと試験結果はRRの多発性骨髄腫での可能性を示しています