ST Cube、結腸がんフェーズ 1b で「すべての腫瘍の減少」の結果…有効性と忍容性の両方に注目

今月7日から9日に開催された免疫腫瘍学会（SITC）で、STCubeは、三次治療を受けた転移性または再発結腸直腸がん患者を対象としたネルマストバール併用療法の企業主導の第1b/2相臨床試験（NCT06873763）の最初のデータと研究者主導の第1b/2相臨床試験（NCT0599054）の中間解析結果を発表した。治療以上。

同社主導の第1b/2相臨床試験は、ネルマストバート、トリフルリジン/チピラシル（TAS-102）、ベバシズマブを組み合わせた臨床試験。同試験は、第1b相で用量制限毒性（DLT）を評価し、第2相の推奨用量（RP2D）を決定し、BTN1A1陽性（TPS≧50％）の患者を第2相から登録するバイオマーカーベースの臨床試験として設計された。ST Cubeは昨年8月に第1b相を完了し、現在第2相臨床試験を実施中で、第1b相の結果を今回の学会で初めて公表した。

フェーズ 1b の安全性結果では、DLT が発生しないことが示されました。最も一般的な副作用は化学療法関連の白血球減少症と好中球減少症でしたが、ネルマストバールとの相関は観察されませんでした。したがって、RP2D はネルマストバート 800 mg、TAS-102 35 mg/m2、ベバシズマブ 5 mg/kg と決定されました。

特に、投与後2か月後に行われた初回治療反応評価の結果、全患者において腫瘍縮小と強い抗腫瘍効果が認められました。第1b相の患者6名のうち、2名は部分奏効（PR）、4名は腫瘍縮小を伴う安定病変（SDの減少）、5名は腫瘍割合スコア（TPS）が50以上でした。その結果、患者の有効性評価基準（BTN1A1 TPS≧50）に対する客観的奏効率（ORR）は40％（2/5）、疾患制御率（DCR）は100％（5/5）となり、初期のデータながら標準治療を上回る成績として注目されている。

その後、ネルマストバートの研究者主導臨床試験の結果も発表された。高麗大学安岩病院腫瘍科のスヒョン・イ教授の研究チームは、ネルマストバートとカペシタビンの併用療法の第1b/2相の結果を発表した。

合計52人の難治性転移性結腸直腸がん患者が臨床試験に登録され、免疫療法に対する反応が低いことが知られている多数の難治性患者も含まれていた。肝転移のある患者は 30 人（57.7%）、MSS（マイクロサテライト安定型）結腸直腸がん患者は 42 人（80.8%）、遺伝子変異（RAS または BRAF）は 23 人（44.2%）でした。フェーズ 1b ではネルマストバール関連の DLT は報告されず、RP2D はネルマストバール 800 mg とカペシタビン 1,000 mg/m2 で確認されました。

有効性解析（データカットオフポイント2025年6月13日）の結果、患者52名中PR7名、SD33名がORR 13.5%（7/52）、DCR 77.0%（40/52）を記録し、無増悪生存期間中央値（mPFS）は4.2カ月で、標準治療（ORR 0～6%、mPFS 2～3）と比較して優れた治療効果を示した。月）。実証済み。まだ治療を続けている患者が多いため、全生存期間（OS）を含む最終解析は来年前半に延期された。

併用療法は一般に忍容性が高く、最も一般的な副作用は手足症候群と口内炎でした。グレード 3 以上の治療関連有害事象 (TRAE) は全患者の 5.8% で発生しましたが、カペシタビン以外のネルマストバールとの関連性は報告されませんでした。ネルマストバールに関連した副作用は、眠気や筋肉痛を伴う風邪のような症状など、すべて軽度のグレード 1 で、治療に関連した死亡例は報告されていません。

高麗大学安岩病院腫瘍科のイ・スヒョン教授は、「標準治療が失敗し、3次治療以上を受けた転移性結腸直腸がん患者のORR13.5％、mPFS4.2カ月という結果は、既存の標準治療で報告されているORR0～6％、mPFS2～3カ月を上回る、非常に有望な臨床結果とみられる」と述べた。同氏はさらに、「安全性の面では、カペシタビンによる毒性以外に重大な副作用は観察されなかったため、ネルマストバールが使用された。併用薬としても優れた安全性プロファイルを示した」と述べた。

同氏は「生存追跡やバイオマーカー（BTN1A1）分析などの追跡データを確保した後、来年半ば頃に最終的な分析結果を発表する予定だ」と述べた。 「ネルマストバール併用療法は、治療法が限られている転移性結腸直腸がん患者にとって、有望な治療選択肢となることが期待されています。」

ST Cubeの最高研究責任者(CSO)であるSeunghan Yu氏は、「ランセットで最近紹介されたエクセリクシスの多標的チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）ザンザリンチニブと抗PD-L1免疫チェックポイント阻害剤アテゾリズマブの併用療法は、失敗したMSS結腸直腸がん患者を対象とした第3相臨床試験（STELLAR-303）でmOSを10.9カ月に短縮した」と述べた。従来の治療法では標準治療のレゴラフェニブ（9.4カ月）と比較して改善が見られたが、ORRはわずか4％、mPFSは3.7カ月で、グレード3以上のTRAEは60％でレゴラフェニブ（37％）より高かった」と説明した。

続けて、「今回の結果発表は、世界基準を上回る抗がん活性を示し、BTN1A1を標的とした免疫療法の臨床的価値を明確に証明する機会となった」とし、「企業主導臨床試験で最初の患者に投与されてから5か月が経過した現在でも、第1b相患者全員で継続的な治療反応が確認されており、第2相でも良好な経過が続いており、追加データへの期待も高まっている」と述べた。

ST Cubeは、BTN1A1 TPSが50％以上の患者を対象とした第2相臨床試験を急速に拡大している。転移・再発結腸直腸がんを対象とした同社主導の第2相臨床試験では、これまでに26人の患者が登録・投与されており、年内にすべての登録が完了する予定だ。さらに、二次治療を超えた進行/転移性非小細胞肺がん患者を対象とした、ネルマストバートとドセタキセルの併用療法の第2相臨床試験は、年内に最初の患者の登録を開始する予定である。

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