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2026-03-29 21:10:00
この試験には計画された患者の半数しか登録されておらず、HFpEFおよびHFmrEFにおけるスピロノラクトンの役割はまだ不明のままである。
ルイジアナ州ニューオーリンズ—スピロノラクトンは、SPIRIT-HF試験で駆出率（それぞれHFmrEFとHFpEF）が軽度低下または維持された心不全患者の臨床転帰を改善しなかったが、この研究に参加した患者数は計画された患者数の半分未満であるため、結果は決定的とはみなされていない。
2年間を通じて、100患者年あたりの心血管死または総心不全入院率（主要評価項目）は、ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）で治療された患者では10.9、プラセボ投与患者では8.2であり、有意差はなかった（率比1.32; 95% CI 0.79-2.21）、Frank Edelmann、 MD（Deutsches Herzzentrum der Charité、ドイツ、ベルリン）は、米国心臓病学会（ACC）の2026年科学セッションで報告しました。
「したがって、SPIRIT-HFは主な仮説を適切に検証できなかった力不足の試験である」とエデルマン氏は結論づけ、HFmrEFおよびHFpEFの患者は「中止することなく薬に耐えられる場合にはスピロノラクトンの恩恵を受ける可能性がある」と付け加えた。
しかし、それは今後の研究で確認する必要があると彼は述べ、次のように述べた。 スピリットスウェーデンと米国で登録ベースの臨床試験が進行中であり、HFpEF患者2,000人を登録する計画がある。
メディアブリーフィングでSPIRIT-HFの結果についてコメントしたBiykem Bozkurt医学博士（テキサス州ヒューストンのベイラー医科大学）は、地域社会は、陽性シグナルが見られた後、この集団におけるスピロノラクトンの臨床効果についてより決定的な答えが得られることを期待していたと述べた。 TOPCATのアメリカ大陸コホート。
検出力が低く、タイプ II エラーの可能性が 65% であるため、「有効性について話すことはできません。」 [the] 主要エンドポイントまたは二次エンドポイントのいずれかを対象とする」と彼女は述べ、たとえこの試験が意図したサンプルサイズを登録していたとしても、決定的な結果を提供するための統計的検出力がまだ欠けていた可能性が高いと指摘した。
SPIRIT-HF トライアル
スピロノラクトンのようなステロイド性MRAは、駆出率が低下した心不全患者（HFrEF）に対する効果が確立されていますが、駆出率が高い患者ではその効果はあまり確実ではありません。全体的な結果は、 トップキャット HFpEF患者を対象としたスピロノラクトンの試験は中立であったが、この薬は米国、カナダ、ブラジル、アルゼンチンで登録された患者の一部の間で転帰を改善したようであった。現在、米国および欧州の HF ガイドラインでは、HFmrEF および HFpEF の患者に MRA を考慮するクラス 2b の推奨事項があります。
SPIRIT-HF 研究者らは、駆出率が 40% 以上の患者におけるスピロノラクトンの影響について、より決定的な証拠を提供することを意図していました。この研究はドイツ、オランダ、オーストリア、フランスのセンターで実施され、症候性のHFmrEFまたはHFpEF（NYHAクラスII～IV）、心エコー検査による心臓の構造的および/または機能的異常の証拠があり、過去12カ月以内にHFで入院したかNT-proBNPが上昇した50歳以上の患者が対象となった。
研究者らは1,564人の患者を登録する予定だったが、最終的には730人の患者（平均年齢76.3歳、女性51.8％）をスピロノラクトンまたはプラセボに無作為に割り付けた。参加者はベースライン時にHF薬による十分な治療を受けていました。
心血管死亡と心不全による2年間の総入院数という主要複合評価項目に関する中立的な結果は、患者サブグループ全体で一貫していた。スピロノラクトン群とプラセボ群の間には、心血管死亡（率比 0.67; 95% CI 0.37-1.23）、総心不全入院数（率比 1.32; 95% CI 0.79-2.21）、または総心血管入院数（率比 1.36; 95% CI 0.99-1.86）において有意差はありませんでした。しかし、2年間の全原因入院の合計はMRA群でより一般的であった（100患者年あたり41.6対29.5、率比1.40、95％CI 1.07-1.83）。
全死因死亡率には群間に差はなかった（率比0.96、95％CI 0.57～1.61）。
何が起こったのかを探るため、研究者らはスピロノラクトン群で早期に発生した治験治療の早期中止の可能性を調べた。 MRA治療を受けた患者の半数は薬物摂取が不十分でした（つまり、中止または摂取）
中止率の高さは、少なくとも部分的には新型コロナウイルス感染症のパンデミックによってもたらされた課題によって説明されるだけでなく、低血圧、高カリウム血症、腎イベント（率比1.75対3.49）の増加に関連するスピロノラクトンの副作用によっても説明されるとエデルマン氏は述べた。
スピロノラクトンまたはプラセボの中止時に患者を打ち切る治療中の分析では、主要評価項目において試験群間に有意差は残らなかったが、比率比はスピロノラクトンの方が有利であった（比率比 0.94; 95% CI 0.49-1.79）。
「これらの患者が薬物治療を受けることができれば、スピロノラクトンの有益な効果があるかもしれない」とエデルマン氏はメディアブリーフィングで述べた。同氏はまた、SPIRIT-HFの結果を、事前に指定されたメタ分析でTOPCATアメリカコホートの結果と組み合わせたところ、MRA療法には利点があるように見えたと報告した。
未解決の疑問
エデルマン氏のプレゼンテーションの後、研究討論者であるアヌ・ララ医師（ニューヨーク州ニューヨーク州マウントサイナイのアイカーン医科大学）は次のように述べた。 [and] 罹患率を高め、病気そのものの自然史を変えるのです。」
しかし、これらの結果が「MR活性化が線維症、炎症、有害転帰を引き起こす」HFmrEFやHFpEFに適用できるかどうかについては疑問が残っており、TOPCATではこの問題が未解決のままだと付け加えた。
FINEARTS-HF試験では、非ステロイド性MRAであるフィネレノンがHFmrEFおよびHFpEF患者における心不全イベントの悪化と心血管死のリスクを軽減することが実証されたが、スピロノラクトンのようなステロイド性MRAの影響に関する疑問には適切な答えが得られないままとなった。
ララさんは、SPIRIT-HFには限界があるため「必ずしも質問に答えられるわけではない」という他の意見に同意したが、決定的なものではないため「この集団におけるステロイドMRAの失敗を表すものではない」と付け加えた。
ボズクルト氏はメディアブリーフィングで、進行中のSPIRRIT試験ではステロイドMRA療法が心不全入院に及ぼす影響を確立するために全サンプル数を登録する必要があると述べた。 「現時点では判決が出ていないので、 [on] これがステロイドMRAと比較して非ステロイドMRAに違いがあるかどうか」と彼女はコメントした。
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