ボストン – スパルセンタン、クラス初の経口デュアルエンドセリン – アンジオテンシン受容体拮抗薬は、減少に大きな利点を示しています タンパク尿 管理が難しい 局所糸球体硬化症 （FSG）アンジオテンシンII受容体遮断薬（ARB）と比較した イルベサルタン、フェーズ3デュプレックストライアルショーの新しい事後分析。
「スパルセンタンによる二重エンドセリンアンジオテンシン受容体遮断は、イルベサルタンとのアンジオテンシン受容体遮断だけよりもFSGS患者の部分的または完全な寛解をもたらしました」春の臨床会議。
「一緒になって、二重試験からのこれらの発見は、FSGS患者におけるスパルセンタンの抗腸炎および腎保護の利点を支持しています。」
FSGSは、その攻撃的な性質で知られています。寛解または部分的寛解に達していない腎症範囲のタンパク尿症の状態の最大半数の患者は、通常、診断から5〜10年以内に腎臓移植または透析を必要とします。
それでも、経験している患者の約3分の1 腎臓移植 移植された腎臓に再発します。
この状態の現在の治療戦略には、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ARB阻害剤、カルシニューリン阻害剤、およびステロイドが含まれますが、子供の47％と成人の38％が治療選択肢に反応しません。
「タンパク尿を減らし、腎不全のリスクを減らす安全で効果的な治療のための満たされていないニーズが残っています」とTumlin氏は言います。
タンパク尿の減少は、FSGの患者の腎臓の生存と重要なことが重要であることが示されており、前臨床研究では、非免疫抑制性の二重エンドセリンアンジオテンシン受容体拮抗薬であるSparsentanが、それを達成して示されています。この薬は現在、免疫グロビンA腎症（IGAN）の管理のために承認されています。
SparsentanのFSGにおける利益はさらに観察されました フェーズ2デュエットトライアル スパルセンタンは、8週間後にタンパク尿が減少したため、イルベサルタンで観察された変化よりも有意に大きかった。
ランダム化された位相で 3デュプレックストライアル– FSGSにおけるこれまでの最大の介入試験では、スパルセンタンは、108週間の推定糸球体ろ過率（EGFR）斜面の主要エンドポイントで、イルベサルタンと比較してグループ間の違いを示しませんでした。
それにもかかわらず、タンパク尿に関する以前の好ましいデータに基づいて、Sparsentanはその後、米国食品医薬品局と欧州医薬品局によるFSGの治療のために孤児薬の指定を認められました。
二重試験結果を拡大し、タンパク尿の減少に関連する臨床結果を詳しく調べるために、タンリンと同僚は研究の事後分析を実施し、スパルセンタンとイルベサルタンのさらなるデータを評価しました。
元の試験では、FSGの患者は、スパルセンタン800 mg/日（n = 184）またはイルベサルタン300 mg/d（n = 187）のいずれかで治療するために無作為化されました。
この研究には、大人だけでなく子供も含まれていました。子どもたちは8〜18歳で、スパルセンタングループで8.7％、イルベサルタングループで10.2％を占めていました。成人の間では、平均年齢は両方の治療群で41でした。
患者の約55％が男性と全体的でした。平均EGFRは63.7 ml/min/1.73 m2でした。
すべての年齢のうち、スパルセンタングループの患者の90％が最大標識用量を受け、90.4％が最大イルベセルタン用量を受け取り、両方の薬物の良好なアドヒアランスと忍容性を強調しています。
結果は、タンパク尿の部分的な寛解の結果のために、尿タンパク質からと定義されることを示しました –クレアチニン 比率（UPCR）≤1.5g/g、および108週目までのベースラインから> 40％の減少 – スパルセンタンは、イルベセルタンで64.7％対43.9％の割合が有意に高い（相対リスク [RR]、1.48; p
upcr p = .0008として定義されるタンパク尿の完全な寛解の速度。
「108週間の終わりに、スパルセンタン群とイルベサルタンの2.5倍の患者が完全な寛解を達成しました。」
108週目まで腎不全を患っている可能性は、部分的な寛解を達成した人と部分的な寛解のない人の15.9％でさえ、わずか3％でした（RR、0.33）。また、完全な寛解を持つ患者の腎不全の対応する割合は、完全な寛解を達成しなかった人の2.1％対9.9％でした（RR、0.23）。
Sparsentanは忍容性が高く、安全プロファイルはイルベサルタンのそれに匹敵し、最も一般的な治療に及ぶ有害事象はCovid-19です。 高カリウム血症、末梢浮腫、および低血圧。
「部分的な寛解または完全寛解に達した患者は、腎不全への進行のリスクを著しく減少させなかった患者と、焦点糸球体硬化症におけるスパルセンタンの腎保護の利益を支持していない」と著者らは報告している。
この研究についてコメントして、テキサス州ヒューストンにあるベイラー医学部の腎臓学の副局長であるサンカール・D・ナバネタン医学博士は、「デュエット裁判の二次分析は、タンパク尿の減少におけるスパルセンタンの潜在的な利点を示した」と述べた。
「 [current] 二重試験データの結果は、二重エンドセリン受容体遮断の抗タンパク尿症の利点と、完全または部分的な寛解に到達することの重要性を強化します」と彼は語った Medscape Medical News。
「安全データ、特に液体保持は、最大108週間まで贈られたことは心強いものです」と彼は指摘しました。
「SparsentanはIgan Managementで承認されています。FSGの管理にSparsentanの使用を検討するためのさらなる研究と規制当局の承認を待っています」と彼は言いました。
この研究は、Travere Therapeutics、Inc。によってサポートされていました。Tumlinは、Akebia Therapeutics、Alexion Pharmaceuticals、Argenx、Astrazeneca、Aurinia Pharmaceuticals Inc.、Blogen Inc. Dimerix Limited、Humacyte Global Inc.、La Jolla Pharmaceutical、Mallinckrod commaceutical、emallodt harmaceutical、 Pharmaceuticals、Palatin Technologies、ファイザー、Travere Therapeutics、Inc.、Vera Therapeutics、およびVertex Pharmaceuticals。 Navaneethanには報告する開示がありませんでした。