前立腺癌は依然として世界的な健康上の課題であり、男性の間で2番目に一般的な悪性腫瘍をランク付けしています。初期段階の疾患は効果的に管理できますが、特に去勢（MCRPC）（MCRPC）に耐性のある前立腺癌、重大な治療障害に耐性のある形態の進行した形態があります。増加する一連の証拠は、SOX転写因子の中心的な役割を強調しています。SOX2は、腫瘍の成長、拡散、耐性の中心エンジンとして出現しています。
Sox2は、rod /前駆細胞の癌細胞の運命に複雑であり、細胞増殖、アポトーシスに対する耐性、上皮間葉系遷移（EMT）などのプロセスに影響を与えます。 Sox2の高レベルは、攻撃的な腫瘍で頻繁に観察され、予後不良に関連しています。その活性は、腫瘍株の可塑性の形成にまで及び、がん細胞が治療圧力下で適応して生存することを可能にします。この適応性は、しばしば、治療オプションが限られている攻撃的なバリアントである神経内分泌前立腺癌（NEPC）への変換を促進します。
分子レベルでは、SOX2は複雑なレギュレーションネットワークで動作し、主要な転写因子、非コードRNA、エピジェネティックな修正と相互作用します。また、PI3K / AKT、ヘッジホッグ、WNT /β-カテニン、TGF-βを含むいくつかのシグナル伝達経路の重要なノードでもあり、癌幹細胞の系統を集合的にサポートし、疾患の進行を刺激します。何よりも、SOX2の規制には、LSD1、H19、SPINK1、ASCL1が腫瘍の攻撃性と治療耐性に寄与する、BRN2、TRIB2、NRP2、下流エフェクターなどの上流の誘導者の両方が含まれます。
治療に対する耐性におけるSOX2の役割は特に重要です。可逆的な安静状態を誘導し、生存ルートを活性化することにより化学療法に対する耐性をサポートし、細胞周期調節因子の調節とグルココルチコイド受容体の発現により核ホルモン受容体のシグナル伝達阻害剤に対する耐性を媒介します。これにより、Sox2は進行前立腺がんの長期治療の成功を維持するための不可欠な障害となっています。
SOX2をターゲットにする可能性は、イノベーションのための有望な道を提供または間接的にまたは間接的に提供します。戦略には、タンパク質間相互作用の破壊、上流の調節因子または下流のトラックの変調、小分子の阻害剤を悪用して、腫瘍を促進する機能を選択的に遅らせることが含まれます。ただし、正常組織の再生におけるSox2の重要性を考えると、治療アプローチは、悪影響を最小限に抑えるために安全性と安全性のバランスをとる必要があります。
研究が進むにつれて、SOX2の多面的な役割を理解することで、より正確で効果的で永続的な治療のための道が開かれ、最も攻撃的な形態の前立腺がんと戦う患者に希望を提供します。
#Sox2は進行前立腺がんの進行と耐性につながります