(UroToday.com) 2024 年の先進前立腺がんコンセンサス会議 (APCCC) 会議では、診断と治療のための PSMA に関するセッションと、PSMA 放射性リガンド療法の前に化学療法を受ける必要がある患者について議論する Matthew Smith 博士のプレゼンテーションが特集されました。 ドセタキセル、カバジタキセル、および 177Lu-PSMA-617 は転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC) の全生存期間を改善しますが、タキサンと PSMA 放射性リガンド療法の比較有効性に関する情報は限られています。 したがって、タキサンと PSMA 放射性リガンド療法の最適な順序は未定義です。 スミス博士は、20年前の研究（TAX3271およびSWOG 99162）は、ドセタキセルがmCRPCの全生存期間を改善することを示唆していると指摘しています。
しかし、スミス博士は、ARPI前後のドセタキセルの活性を評価する試験間の比較アプローチを使用して、ARPI前のドセタキセル（TAX327、SWOG 9916）は、45～50％の患者でPSAの50％以上の減少を示したと指摘しています。 PRESIDE では、エンザルタミド後のドセタキセルの PSA 低下はわずか 25% でした。3 TROPIC4 試験（ドセタキセル後）および CARD5 試験（ARPI およびドセタキセル後）のデータに基づくと、カバジタキセルは mCRPC における全生存期間も改善します。
第三に、177Lu-PSMA-617 は、VISION6 (ARPI およびタキサン化学療法後) のデータに基づいて mCRPC の全生存期間を改善しますが、PSMAfore (ARPI 後、タキサン化学療法前) ではまだ延命効果がありません。
2024 年 4 月 4 日のノバルティス社の最新プレスリリースでは、PSMAfore に関して次のように述べています。「約 75% の情報割合での事前計画分析から得られた最新の全生存期間結果は、意図的生存期間における全生存ハザード比が 1.0 未満であることを示しています」 – クロスオーバーについて調整されていない集団を治療します。」 スミス博士は、タキサン化学療法前後の 177Lu-PSMA-617 を評価するための VISION と PSMA の比較において、X線写真による無増悪生存期間、客観的奏効率、および PSA の 50% 以上の減少の結果は非常に類似しており、おそらく全生存期間における大きな違いは、実際には PSMA における大きなクロスオーバー効果の二次的なものです。
ARPI後のmCRPCにおいてドセタキセルと177Lu-PSMA-617を評価するPRESIDEとPSMAforeの比較では、177Lu-PSMAのPSMAforeコホートでは客観的奏効率が高く、PSAが50%以上減少し、X線写真での無増悪生存期間の中央値が得られました。 -617:
ドセタキセルと ARPI 後のカバジタキセルと 177Lu-PSMA-617 を評価する CARD と VISION を比較すると、全生存期間、X 線無増悪生存期間、客観的奏効率、および PSA の >=50% 減少に関して非常に類似した結果が見られます。
全生存期間に関する VISION サブグループ分析を見ると、肝臓転移のある患者はドセタキセル後の 177Lu-PSMA-617 の成績が非常に悪いようですが (HR 0.87、95% CI 0.53 ～ 1.43)、スミス博士はこれらの患者は可能性が高いと強調しました。どんな治療法でもうまくいかない。
Smith 博士は、化学療法と 177Lu-PSMA-617 の最良の比較は TheraP 試験によるものであると述べています。6 これは、ドセタキセル後の mCRPC 患者を対象に 177Lu-PSMA-617 とカバジタキセルを評価する最初のランダム化研究でした。 この非盲検第 II 相試験では、200 人の男性が 177Lu-PSMA-617 またはカバジタキセルのいずれかに無作為に割り付けられました。 研究に参加するためにスクリーニングするには、すべての男性が68Ga-PSMA-11と18F-FDGの両方のPET/CTを受けており、PSMA発現が高く（少なくとも1つの部位でSUVmax≧20）、FDG陽性/PSMAの部位がないことが求められた。 -ネガティブな病気。 すべての患者はドセタキセル後に PSA が 20 ng/mL 以上上昇する進行性疾患を有しており、91% が以前にエンザルタミドまたはアビラテロンの投与を受けていました。 全体として、200人の患者が、177Lu-PSMA-617 6～8GBqを6週間ごとに最大6サイクル投与する群、またはカバジタキセル20mg/m2を3週間ごとに最大10サイクル投与する群に1：1で無作為に割り付けられた。 患者は、疾患の負担と以前の抗アンドロゲン療法に基づいて層別化されました。 TheraP のトライアル スキーマは次のとおりです。
この研究の主要評価項目は、PSA の 50% 低下 (PSA50) であり、副次評価項目には PSA-PFS および全体が含まれていました。 中央値13か月の追跡調査後、177Lu-PSMA-617はカバジタキセルと比較してPSA-PFSを有意に改善しました（HR 0.63、95% CI 0.46～0.86）。
さらに、177Lu-PSMA-617 は、特に SUVmean >= 10 の場合、はるかに高い PSA50 率 (66% 対 37%) を示しました。
2024 年初めに出版された作品で ランセット腫瘍学Hofmanら7は、追跡期間中央値35.7カ月（IQR 31.1～39.2）後、177Lu-PSMA-617群では77人（78％）の参加者が死亡し、カバジタキセル群では70人（69％）の参加者が死亡したと指摘した。 。 全生存期間は、177Lu-PSMA-617 に割り当てられた患者とカバジタキセルに割り当てられた患者の間で同様でした（制限平均生存期間 19.1 か月 vs 19.6 か月、差 -0.5 か月、p = 0.77）。
さらに、SUVmean +/- 10 で層別化した場合、全生存期間に差はありませんでした。実際、SUVmean >= 10 の患者ではカバジタキセルの方が良好であるようです。
TheraP のこの最新レポートでは、他のいくつかの重要なサブグループ分析が実行されました。 まず、SUVmean がより高い患者 (>= 10 vs < 10) は、カバジタキセルまたは 177Lu-PSMA-617 で治療されたかどうかにかかわらず、全生存期間が改善されました。
第二に、全生存率は、無作為化された患者と比較して、スクリーニング失敗の場合に著しく悪かった。 したがって、PSMA PET 陰性疾患の患者の予後は不良です。
スミス博士は、PSMA 放射性リガンド療法の前に化学療法を受けるべき患者について議論し、次の結論でプレゼンテーションを締めくくりました。
- 化学療法とPSMA放射性リガンド療法の最適な順序は未定義である
- 相互試験の比較は、mCRPC および以前の ARPI で治療された患者において、177Lu-PSMA-617 がドセタキセルよりも高い PSA 反応率を示す可能性があることを示唆しています。
- 試験間の比較により、177Lu-PSMA-617 とカバジタキセルは、以前の ARPI とドセタキセルで治療された mCRPC 患者に対して同様の有効性があることが示唆されています。
- TheraP 研究では、177Lu-PSMA-617 はカバジタキセルと比較して PSA 反応率と X 線撮影による無増悪生存期間を改善したが、生存期間には差がなかったことが示唆されています。
したがって、スミス博士によれば、彼の意見における化学療法と PSMA 放射性リガンド療法の最適な順序は次のとおりです。
- (i) PSMA 放射性リガンド療法の画像診断基準を満たしており、(ii) 化学療法が医学的に不適当であるか、化学療法を避けたいという強い意向を示している患者には、化学療法の前に PSMA 放射性リガンド療法を推奨します。
- PSMA 放射性リガンド療法の画像診断基準を満たさない患者には化学療法を推奨します。 PSMA PET陰性疾患は予後不良と関連しているが、おそらく予測的ではない
- PSMA 放射性リガンド療法の画像診断基準を満たす化学療法適格患者については、シーケンスを決定するための証拠に基づく基準はありません。 肝転移と低い SUVmean は予後を示しますが、おそらく予測バイオマーカーではありません
発表者: マシュー R. スミス医学博士、マサチューセッツ総合病院がんセンター、マサチューセッツ州ボストン
執筆者: Zachary Klaassen 医師、修士 – ジョージアがんセンター、ウェルスター MCG ヘルス、泌尿器科腫瘍学者、泌尿器科准教授、Twitter の @zklaassen_md 2024年先進前立腺がんコンセンサス会議（APCCC）会議、スイス、ルガノ、2024年4月25日木曜日～27日土曜日。
参考文献:
1714241048
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2024-04-27 17:27:22
