治療するとき 脳転移 非小細胞肺がん（NSCLC）患者では、脳放射線療法が標準的な選択肢となっています。しかし、免疫療法がこの患者集団の転帰を改善できること、そしてより注目すべきは、放射線療法と免疫療法の併用が相乗効果をもたらす可能性があることを示す証拠が増えてきています。
それでも、免疫療法と放射線療法の適切な順序、および両方の使用に伴う毒性については疑問が残っています。
腫瘍学者はこの患者集団を治療するために免疫療法と放射線をどのように統合すべきでしょうか?
これまでの証拠が示していることは次のとおりです。
免疫療法と脳
現在までの証拠は限られていますが、NSCLC および脳転移患者の一部が免疫チェックポイント阻害剤に反応することが研究によって示唆されています。
2020年のオープンラベル、 第2相試験たとえば、次のことがわかりました。 ペムブロリズマブ らは、PD-L1 発現が認められた未治療または治療歴のある安定脳転移患者の約 30% (37 人中 11 人) の脳転移における活性を実証しました。
あ プールされた分析 2021年に発表されたKEYNOTE-021、-189、および-407のデータは、進行性NSCLCおよび安定した脳転移を有する患者において、ペムブロリズマブと化学療法の併用が化学療法単独と比較して有意な全生存期間の延長（18.8カ月対7.6カ月）につながることを示した。
「私たちは知っています [immunotherapy] インドのムンバイにあるタタ記念病院のアニル・ティブデワル医師は、最近の世界肺がん会議でのこのテーマの検討の中で、未治療または治療済みだが安定している脳転移にも効果があると述べた。
しかし、ペムブロリズマブのような大きな分子はどのようにして脳に到達するのでしょうか?
血液脳関門は、密接に接続された内皮細胞と壁細胞、星状細胞、基底膜で構成されており、中小型分子のみが通過できます。これは、高分子免疫チェックポイント阻害剤が血液を通過できることを意味します。 -脳関門は「非常に、非常に、非常に限られている」とティブデワル氏は語った。
しかし、脳は「免疫特権」を持った器官ではない、とティブデワル氏は説明した。これは、脳が免疫反応の影響を受けやすく、免疫チェックポイント阻害剤が脳に対して間接的な役割を果たす可能性があることを意味します。これらの阻害剤は、T 細胞浸潤を促進することで作用し、リンパ節に由来する末梢 T 細胞が組織に移動し、脳を含む組織内の腫瘍細胞を攻撃します。
相乗効果はあるのでしょうか？
放射線療法と免疫療法を組み合わせると、NSCLC患者の脳転移に対して相乗効果があることを示す証拠が増えている。
ほとんどの研究では、事前の放射線療法とその後の免疫療法が検討されています。提供理由の一部 放射線治療 1 つ目は、脳転移自体と同様に、放射線療法が血液脳関門を破壊する可能性があることです。これにより透過性が高まり、免疫療法の効果が高まる可能性があります。前臨床研究 も示しています 放射線療法は局所の腫瘍微小環境を変化させ、免疫療法の準備を整えることができるということです。
あ 日本語の勉強 NSCLC および脳転移のある患者の一次治療環境における全生存期間は、免疫チェックポイント阻害剤単独と比較して、前払い放射線療法とそれに続く免疫チェックポイント阻害剤の併用により大幅に改善されることを発見しました。中央値は 24.7 か月対 7.9 か月（ハザード比） [HR]、0.45）。
あ システマティックレビューとメタアナリシス NSCLC患者を対象に脳放射線療法と免疫チェックポイント阻害剤を併用した脳放射線療法単独と脳放射線療法単独を比較した19件の研究のうち、併用療法での全生存期間の利益（HR、0.77）とグレード3または4の神経系有害事象の発生率（リスク比、0.91；95）が同様であることが判明した。 %CI、0.41-2.02; P = .809)。
免疫療法は放射線療法の前に行うことはできますか?
複数の研究は、両方の治療が施されている限り、配列決定に基づいて結果に大きな差がないことを示唆しているとティブデワル氏は述べた。
しかし、ティブデワル氏は、それらを同時に与えることが全体的に最良の結果をもたらすようだと指摘した。
ある研究 免疫チェックポイント阻害剤と定位放射線手術・定位放射線療法を同時に施行した場合、免疫チェックポイント阻害剤の前（HR、3.82）または後（HR、2.64）と比較して、生存率が向上したことが実証されました。この研究では、同時治療により新たな脳転移の発生率が低下し、毒性が増加しないことも判明した。
別の研究 最初に免疫療法を行うのではなく、両方を同時に投与した場合、応答率と耐久性が向上し、全生存期間も改善されたことが実証されました。
放射線療法と免疫療法の併用は、患者の治療関連毒性のリスクに顕著な影響を与えるとは考えられませんでした。病変特有の 12 か月の X 線撮影の累積発生率 放射線壊死 併用療法群では3.5％であったのに対し、免疫チェックポイント阻害剤の初回投与群では3.2％でした。
2 つのアプローチを組み合わせるのは一般に安全ですが、放射線による壊死が懸念される可能性があるとティブデワル氏は述べています。
「また、脳転移の管理や放射線壊死の管理のためのステロイドの使用が全生存率に悪影響を与える可能性があることもわかっています。そのため、放射線壊死に関する限り、細心の注意を払う必要があります」と同氏は述べた。
最適な放射線療法のアプローチと線量に関しては、定位放射線手術と放射線療法はどちらも結果の改善を示していますが、全脳放射線療法のデータは限られており、頭蓋外放射線照射では「放射線の相乗効果に限り、4Gyを超える単回線量は許容できる」という証拠が示されています。治療法と免疫チェックポイント阻害剤」とティブデワル氏は述べた。
全体として、NSCLC患者および脳転移患者に対する免疫療法と放射線療法の併用が最良のアプローチであるように思われるが、この分野におけるランダム化比較試験は依然として必要であるとTibdewal氏は述べた。
マサチューセッツ州シャロン・ウースターは、アラバマ州バーミンガムを拠点とする受賞歴のある医療ジャーナリストで、Medscape Medical News、MDedge、その他のアフィリエイト サイトに寄稿しています。彼女は現在、腫瘍学を担当していますが、他のさまざまな医療専門分野やヘルスケアのトピックについても執筆しています。彼女に連絡できる場所は次のとおりです。 [email protected] または X 上: @SW_MedReporter。