ドナルド・トランプが1月に就任して以来、国立衛生研究所が見た その資金削減 多数のHIV研究のために、驚くべき研究者、そして大統領自身を達成する可能性を減らす可能性が高い 2019年の目標 2030年までに米国でHIVを終わらせる。この背景に反して、ギレアド科学や免疫コアなどのバイオファーマ企業は聖杯を追求しています。
1981年の流行の出現以来、医学はHIVに対してかなりの進歩を遂げました。米国のHIVからの死亡率は、1995年の100,000人あたり16.2人から2022年の100,000人あたり1.3人に減少しました。 Statistaによると、抗レトロウイルス療法（ART）がHIVの人々のウイルスを制御し、最近では曝露前の予防（PREP）により、高リスクの個人が最初の感染から身を守ることができました。
Gileadの臨床研究ディレクターであるMartin Rheeは、NIHの資金調達がHIV研究の鍵であると述べました。 「科学的革新にとって、連邦政府の資金は本当に、本当に重要ですが、実施のレベルでも」と彼は語った 生物空間。 Rheeは、AIDS臨床試験グループ（ACTG）とHIV予防試験ネットワーク（HPTN）を、薬物を市場に持ち込む上で「本当に重要な役割を果たした」2つの連邦政府が資金提供したグループとして指摘しました。ギレアドは、2022年12月にART Sunlenca（Lenacapavir）がFDAの承認を得たため、臨床試験のためにACTGとパートナーシップを結びました。
HIVスペースのこの腕は、新政権の下での削減によって挑戦されているため、ギレアドと他の民間部門のプレーヤーはミッションを続けています。業界も [has] 医薬品開発において非常に重要な役割は、「そして、科学的革新に焦点を合わせ続け、それらを必要とする患者に重要な科学的発見を本当にもたらし続けます。」
ウイルスが米国で大部分が制御されている今、焦点はそれをそのように保ち、現在数十年前の脅威の治療法を発見することにあります。
治療に行く
近期、HIVスペースの目標は、より少ない頻度の投与を必要とするオプションを提供することです。 「根本的な理由を見るとき [disease in] 一部の人々は抑圧されないかもしれませんが、多くの場合、出てくるのは、毎日の錠剤を獲得するというスティグマであり、また毎日ピルを服用しなければならないという純粋な負担です」とリーは説明しました。
現在 承認された 年間2倍の注射として、ギレアッドはその頻度を年に1回減らすことを検討しています。 3月のレトロウイルスと日和見感染症（CROI）に関する2025年の会議で、ギレアッドは、年間2回治療された患者の第III相試験で有効性を示すために必要なレナカパビルの2つの新規製剤が薬剤の血漿濃度が高いことを示すフェーズIデータを提示しました。同社は、3月のプレスリリースによると、2025年後半に1回のレナカパビルのフェーズIIIトライアルを開始する予定です。
ギリアドと並んで、GSKとViivは長時間作用型の抗ウイルス剤にも取り組んでいます。しかし、究極の目標は、治療がまったく必要ないように患者をウイルスから完全に取り除くことです。
「Cureは常に、いくつかの点で最終的なゴールポストになると思います」とRhee氏は言いました。挑戦は続けて、HIVが自然に治癒したことがないということです。 「私たちにはエリートコントローラーがありますが、自然に治癒した感染の良い例はありません。」
しかし、治癒的なHIV治療への希望を促した症例がありました。最も有名なのは、おそらく「ベルリン患者」と呼ばれるティモシー・レイ・ブラウンのものです。 1995年にHIVと診断されたブラウンは、12年後に急性骨髄性白血病を発症しました。ブラウンは、珍しい突然変異のおかげで、HIVに対して自然に耐性のあるドナーから骨髄移植を受けました。 CCR5 遺伝子。奇跡的に、ブラウンが処置の日に彼の抗ウイルス薬の服用を停止したという事実にもかかわらず、ウイルスは彼のシステムでは検出できませんでした。それから 彼の死 2020年9月の癌から、HIVは二度と検出されませんでした。
残念ながら、骨髄移植はすべての患者にとって実行可能ではありません。 「これは、HIV治療分野での主要な主要な課題でした。なぜなら、私たちはスケーラブルな介入とレジメンを開発したいからです」とリーは言いました。しかし、ウイルスはそれを簡単にしません。 「生物学的および科学的には、ウイルスの多様性のために非常に挑戦的です [and] また、それが免疫系を回避し、検出されない方法。 。 。貯水池を通して」と彼は説明した。
歴史的に、Immunocoreの研究開発のEVPであるDavid Bermanに貯水池に影響を与えることができなかった人は誰もいませんでした。 生物空間。しかし、それはバイオファーマがあきらめているという意味ではありません。抗レトロウイルス療法はHIVの複製をブロックしますが、貯水池を排除しません。体からのウイルスを完全に根絶することは、真の治療と呼ばれるかもしれませんが、依然として高尚な目標ですが、研究者は機能的な治療法または寛解に焦点を当てています。
GileadのHIV Cure Strategyの責任者であるDevi Sanguptaは、「機能的な治療法、または完全な治療のために、エージェントの組み合わせが本当に必要になる」と述べました。これらのエージェントの中には、ギリアドの二能性T細胞エンガーGS-8588があります。分子の片方の腕は、感染した細胞で発現するHIVを標的とし、もう一方の標的T細胞はsanguptaを説明しました。 「実際には、感染したHIV感染細胞とT細胞をまとめようとしているので、これらのT細胞が感染した細胞を破壊することができます。」
ペンシルベニア州とメリーランド州ベースの免疫コアも、二重特異性T細胞エンガーを開発しています。 2022年1月、KimmtrakはUveal MelanomaのFDAによって承認され、レギュレーターのGreenlightを獲得した最初のT細胞受容体療法になりました。 「今、私たちはHIVに目を向けています」とバーマンは言いました。 「この夢は、ウイルスを標的とするために免疫システムを活用できるようなタイプの免疫療法アプローチを常に持つことだったと思います。」
Croiで、Immunocoreは、その候補であるIMC-M113Vが「抗レトロウイルス治療（ART）が中断された後の用量依存性ウイルス制御の信号」を誘発したことを示す第I/II試験のデータを提示しました」と行進によると、 プレスリリース。
通常、血液中の100万のT細胞に1つはウイルスが含まれているため、免疫コアの重要なデータポイントは、T細胞のHIV RNAのレベルを調べることでした。そして、減少が見られたので、「私たちはメカニズムが機能していると信じています」とバーマンは言いました。
試験では、HIVを服用している16人の患者に、12週間IMC-M113Vの毎週IV注入が与えられました。すべての治療を停止した後、300マイクログラムの最高用量を与えられた3人の参加者がウイルス量の最初のリバウンドを見た。「そして、それは後退した」とバーマンは言った。 Immunocoreは、これらの患者を監視し続けて、ウイルスが「燃え尽き始める」かどうかを確認します。同社はまた、高用量レベルをテストする予定です。
一方、切除はCRISPRベースのアプローチを採用しており、そのウェブサイトで「動物におけるHIVの最初の機能的治療治療を実証した」と主張しています。 2024年5月、バイオテクノロジーはEBT-101のフェーズI/II研究のデータを提示し、「ヒト細胞のHIV DNA貯水池を標的とするために遺伝子編集治療モダリティを安全に提供できるという重要な臨床的証拠」を示しました。 声明。
HIVの機能的な治療法を達成することは、3つの理由で重要であるとバーマンは強調した。第一に、ウイルスが抑制されたとしても、貯水池は軽度だが慢性炎症を引き起こす可能性があり、それが心血管系に影響を与える可能性があると彼は言った。 「だから、その慢性炎症を制御する必要がある。」第二に、芸術では、特に人々が治療と矛盾している場合、抵抗のリスクがあります。そして最後に、誰かが伝染性レベルのHIVを持っているとき、社会的汚名があります。
生態系が破壊されました
残念ながら、HIV研究の主要な資金源の1つを弱めるのは、この非常に社会的汚名かもしれません。
「私はそれを予測することしかできません [the NIH cuts are] エイズワクチンアドボカシー連合（AVAC）の政策の上級プログラムマネージャーであるジョン・ミードは、それが影響する人口のために」と語った 生物空間。 「HIVの研究は、常に疎外された人口と最も脆弱な集団に基づいており、それらを削減することは、これらの集団を傷つけるだけです。これはこの政権の目標だと思います。」
理由が何であれ、HIVスペースはプレッシャーを感じており、Sanguptaは、Gileadとその仲間が研究を継続するために果たす役割を強調しました。 「それはエコシステムです」と彼女は言いました。「そして、私たちは物事を動かし続け、必要に応じて議員と関わっていることを確認するために、そのエコシステムで最善を尽くしています。」
#NIHの資金削減が進行を脱線させると脅すとBiopharmaはHIV治療を標的にします