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MASLD 回復後の肝臓における DNA 損傷応答の持続的な活性化

背景と目的 代謝機能不全関連脂肪性肝疾患(MASLD)とそのさらに進行した形態である代謝機能不全関連脂肪性肝炎は、世界中で最も蔓延している肝疾患として浮上しています。現在、ライフスタイルの修正は、ガイドラインが推奨する MASLD の管理戦略の最優先事項です。しかし、疾患が寛解した後も MASLD においてどのような有害なシグナルが持続するのかは依然として不明である。したがって、我々は、この逆転後の肝臓トランスクリプトームプロファイルの持続的な変化を調べることを目的としました。 メソッド 雄の C57BL/6J マウスを、西洋食 (WD) 給餌、固形飼料 (CD) 給餌、または WD から CD への食餌逆転の 3 つのグループに分けました。 16 週間の給餌後、マウスの肝臓で RNA 配列決定を実行し、MASLD に特徴的な持続的な変化を特定しました。さらに、高脂肪食を与えた P53 ノックアウト マウスとヒト MASLD サンプルを含む RNA 配列データベースを利用しました。 結果 結論 肝臓は、WD への曝露中および曝露後の両方で、DDR シグナル伝達および P53-AEN…

MASLD 回復後の肝臓における DNA 損傷応答の持続的な活性化

背景と目的

代謝機能不全関連脂肪性肝疾患(MASLD)とそのさらに進行した形態である代謝機能不全関連脂肪性肝炎は、世界中で最も蔓延している肝疾患として浮上しています。現在、ライフスタイルの修正は、ガイドラインが推奨する MASLD の管理戦略の最優先事項です。しかし、疾患が寛解した後も MASLD においてどのような有害なシグナルが持続するのかは依然として不明である。したがって、我々は、この逆転後の肝臓トランスクリプトームプロファイルの持続的な変化を調べることを目的としました。

メソッド

雄の C57BL/6J マウスを、西洋食 (WD) 給餌、固形飼料 (CD) 給餌、または WD から CD への食餌逆転の 3 つのグループに分けました。 16 週間の給餌後、マウスの肝臓で RNA 配列決定を実行し、MASLD に特徴的な持続的な変化を特定しました。さらに、高脂肪食を与えた P53 ノックアウト マウスとヒト MASLD サンプルを含む RNA 配列データベースを利用しました。

結果

結論

肝臓は、WD への曝露中および曝露後の両方で、DDR シグナル伝達および P53-AEN アポトーシス軸の上方制御を示しました。私たちの発見は、MASLD 再発のメカニズムに関する新たな洞察を提供し、MASLD 再発を防ぐための有望なターゲットとして DDR シグナル伝達を強調しています。

ソース:

参考雑誌:

ゾウ、Z.-Y.、 。 (2024年)。トランスクリプトームランドスケープ分析により、食事介入後の代謝機能不全関連脂肪性肝炎における持続的な DNA 損傷反応が明らかになりました。 臨床およびトランスレーショナル肝臓学ジャーナルdoi.org/10.14218/jcth.2024.00111

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2024-10-25 19:00:00

執筆者について: nipponese

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