プロスタグランジンE1に由来する二環式脂肪酸であるルビプロストンは、上皮細胞上の2型塩化物チャネルの活性化により腸塩化物分泌を強化することにより機能します。このメカニズムは、腸液分泌の増加につながり、その後腸内per動を促進します。その結果、ルビプロストンは糞便除去を助け、腹痛、不快感、膨満など、一般にCICに関連する症状を緩和します。 1日2回24 mgの投与量でのCICの治療、および1日2回8 mgの投与量でIBS-CのためにFDAによって承認されました [6]。
CICおよびIBS-Cを治療するための新しいエージェントとして、ルビプロストンは有望な治療および安全性の利点を示しています。初期の研究では、吐き気、嘔吐、下痢などの副作用がより一般的である一方で、全身および重度の副作用が少ないことが示されています。それにもかかわらず、副作用に関するデータは依然として不足しており、異なる場所での典型的な副作用は特定されていません。したがって、製品の実際の利用と発生する可能性のある有害事象の両方を綿密に監視することが不可欠です。現実世界の臨床環境における潜在的な安全性の懸念を明らかにするには、市場後の監視が重要であり、自発的な報告システムは、追加の証拠を通じて現在の理解を深めるための貴重な機会を提供します。
この研究では、2006年の第2四半期から2023年の第4四半期に及ぶFAERSデータベースの広範な分析を実施することにより、ルビプロストンに関連する副作用を体系的に評価しました。FAERS調査結果の偶然の一致と、関連するレポートの仕様と副作用との副作用を体系的に比較し、一貫性を評価します。ルビプロストンを含む有害事象報告は、男性患者と比較して女性患者でより一般的であったため、18歳以上の女性に限定されているFDA承認の兆候と薬物摂取頻度が高いことに起因する可能性があります。 [15]。この研究は、最も一般的な胃腸の副作用が吐き気であることを再確認しました（n= 192、ROR = 3.14、PRR = 3.05、IC = 1.61、EBGM = 3.05）、下痢（n= 164、ROR = 3.31、PRR = 3.23、IC = 1.69、EBGM = 3.23）、および鼓腸（n= 91、ROR = 7.3、PRR = 7.17、IC = 2.84、EBGM = 6.03）。さらに、胃fなどのより重度の副作用（n= 5、ROR = 150.03、PRR = 149.87、IC = 7.21、EBGM = 147.71）、虚血性大腸炎（n= 19、ROR = 36.78、PRR = 36.63、IC = 5.19、EBGM = 36.51）、クラブ（n= 3、ROR = 91.6、PRR = 91.53、IC = 6.5、EBGM = 90.74）およびその他の有害事象も特定されました。例の数は少ないですが、4つの分析方法すべてに強い信号があります。
胃腸関連AE
虚血性大腸炎関連および胃fに関連するAE
2006年の導入以来、虚血性大腸炎の強いシグナルはありませんでした。ルビプロストンによるものであることが確認されたこの1つの症例のみが報告されています。最初にルビプロストンによって引き起こされる虚血性大腸炎を報告し、ルビプロストンとの明確な関連を確認しました（Naranjoスコア10） [19]。虚血性大腸炎につながる可能性のあるメカニズムには、以下が含まれます。（1）。局所的な低灌流につながる急速な流体移動、ルビプロストンは、腸上皮細胞の頭頂膜の塩化物チャネル（CLC-2）を活性化し、塩化物、ナトリウム、および水の分泌を腸内腔への分泌を促進し、腸内膜の液体量の劇的な増加をもたらします。この急速な流体移動は、腸管の局所血液量の減少を引き起こす可能性があり、特に既存の血管病理（例えば、糖尿病、高血圧）の患者が虚血性大腸炎を誘発する可能性があります。 （2）。管腔圧の上昇と大量の流体分泌は、腸管の内腔の圧力を高める可能性があり、腸壁の血管を圧縮し（特に結腸の「流域」領域）、血流を妨げ、血流を妨げ、粘膜虚血につながる可能性があります。 [20]。 （3）。プロスタグランジンE1誘導体としての直接血管収縮、ルビプロストンは、プロスタグランジン受容体の刺激により血管収縮を引き起こす可能性があります（例、EP受容体） [21]これにより、腸の血流がさらに減少します。 （4）。基礎となる疾患と慢性便秘の相乗効果、慢性便秘自体は、腸内管腔圧を上げるか、腸の血流に影響を与える可能性があります。研究では、虚血大腸炎のリスクを2.7倍増加させることが示されています。 [22]。 FAERSデータベースは、ルビプロストンの使用に関連する胃fの5つのレポートを受け取りました。ルビプロストン関連の胃f孔形成の根底にある正確なメカニズムは不明のままですが、胃腸の運動性の増加と輸送時間の加速により特徴づけられる薬物の増身効果は、胃腸の完全性の妥協患者の穿孔リスクを高める可能性があります。 [23]。
クラブ関連のAE
呼吸困難 – 関連AE
サブグループ分析では、ルビプロストン治療患者の性別と若い年齢層にわたる副作用として呼吸困難が特定されました。理論的には、ルビプロストンは、経口投与後の腸からの吸収不良と低い全身生体利用能を示し、その結果、プロトタイプ薬の極端に低い未測定の血液濃度（10 pg/ml未満）をもたらします [27] 市場後の監視により、呼吸困難を含む全身性副作用が明らかになりました。このパラドックスは、胃と腸骨のミクロソームカルボニルレダクターゼによってプロトタイプ薬の急速な代謝を介して生成される活性代謝物M3に由来する可能性があります。 M3は、吸収後のヒト血漿タンパク質への高い結合親和性を示しています。ルビプロストンの代謝物は、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレーター（CFTR）依存性気道分泌および非CFTR依存性呼吸器上皮分泌を気管下粘膜下腺からの刺激を刺激することが示されており、ルビプロストーン使用に関連する異常症のまれな発生を刺激します。 [28]。
心血管イベント関連AE
米国300万人以上の退役軍人の大規模な全国コホート研究では、雲田keiichi et al。便秘状態と下剤の使用は、既知の心血管リスク因子とは無関係に、全死因死亡、新しい冠動脈性心疾患、および新しい虚血脳卒中のリスクの増加と関連していることがわかりました。彼らは、特定のタイプの下剤によって誘発される脱水症状、ならびに排便に負担をかけるために再発するバルサルバ様の無呼吸が「排便の失神」の重要な原因であり、心臓および脳の虚血を引き起こす可能性があり、したがって心血管症のイベントの発生率が高いことを説明する可能性があることを示唆した。 [29]。 Wenyu Zhang et al。パルピテーションの22の症例報告と、ルビプロストンの投与による心拍数の増加に関する17の症例報告が見つかりましたが、これは仕様で言及されていません [30]。エマニュエル・ラシら。胸部の不快感や胸痛が症例の32％に存在することがわかり、潜在的に致命的な不整脈、チップツイスト心室頻脈（TDP）に警戒することも提案しました。彼らは、QT間隔の延長は通常、Hergブロッキング特性を持つ薬物によって引き起こされることを示唆しました、この副作用も私たちのデータにも見られました [31]。高腸液分泌および下痢は、カリウムイオンの糞便排泄の増加につながる可能性があり、腸液の喪失はアルドステロンの二次上昇を引き起こす可能性があり、カリウムの腎排泄をさらに促進し、最終的に低球血症を引き起こすことがあります。 [32]。
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#Lubiprostoneの市場後の有害事象の評価FAERSデータベースからの現実世界の有害事象分析 #BMC胃腸科
2025-05-22 10:05:00