シカゴ — 経口薬ウパダシチニブ（リンヴォク）による巨細胞性動脈炎（GCA）の治療は、2年間継続すると持続的な効果があったことが、第III相試験延長の結果で示された。
ベルリン・ヴァルトフリーデ病院のヴォルフガング・シュミット医学博士は、1年間の最初の治療期間が終了した後、さらに1年間薬を飲み続けた場合、患者の約85％が再燃を起こさなかったが、延長中にプラセボに切り替えた患者のうち再発しなかったのはわずか約40％だったと報告した。 アメリカリウマチ学会 (ACR) 年次総会。
患者が実薬を中止したときに見られる再燃率の増加と一致して、リスクを伴うコルチコステロイドへの累積曝露も増加した。延長期間中の平均ステロイド曝露量は、ウパダシチニブを投与し続けた場合と比較して約 1 g 多かった。
Schmidt博士はまた、延長期間中に新たな安全性の問題は現れず、実際、ウパダシチニブ治療の継続により有害事象（AE）が減少するようであると報告した。
試験の初年度の結果は次のとおりでした。 2024年のACR会議で報告され、 そして彼らはFDAを説得して GCAの薬を承認する ウパダシチニブはヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤であり、今回の承認により、正式なGCA適応症となるのは、インターロイキン6阻害剤トシリズマブ（アクテムラ）に次いで2番目の標的療法となった。
の 選択-GCA この研究には428人の患者が登録され、ウパダシチニブ7.5または15mg/日、またはプラセボを1:2:1の比率で投与する3群に無作為に割り付けられた。最初の1年間、実薬群では6カ月かけてステロイドを漸減し、中止することになったが、プラセボ群に無作為に割り付けたグループでは12カ月の漸減でステロイドを中止した。
一次結果は1年目に取得され、その後、実薬で持続寛解を達成した患者は、2年目に初期治療を継続するかプラセボに切り替えるかのいずれかに再ランダム化された。少なくとも24週間寛解を維持できなかったが、52週目に寛解していたウパダシチニブ投与患者は、同じレジメンの延長を継続した。同様に、最初のプラセボ群の患者は52週目に寛解しており、2年間はプラセボを服用し続けた。この拡張の主な目的は、再燃リスク、コルチコステロイドの使用、および安全性を評価することでした。
フレアは、GCA に起因すると考えられる臨床的 GCA 症状の再発または赤血球沈降速度 (ESR) の 30 mm/時を超える上昇として定義され、いずれもステロイドの再導入が必要です。寛解は臨床症状の欠如のみに基づいていましたが、完全寛解には ESR および C 反応性タンパク質レベルの正常化 (1 mg/dL 未満) も含まれていました。
当初の患者 428 名のうち、181 名が 2 年目に継続するための基準を満たしました。このうち 209 名中 103 名が 15 mg/日、107 名中 44 名が 7.5 mg/日、プラセボ群の 112 名中 34 名でした。 2 つの実薬群において、ウパダシチニブとプラセボのランダム化は 2:1 でした。
主要な結果では 15 mg/日の用量が強く支持されており、これは FDA の承認を受ける唯一の用量でもあったため、シュミット氏はプレゼンテーションをその試験群に集中させた。
延長期間中に、ウパダシチニブの投与を継続した患者の 15.5% が少なくとも 1 回の GCA 再燃を発症したのに対し、プラセボに切り替えた患者の 59.1% が (P
治験のプロトコールでは再燃はステロイドによる治療が必要とされていたため、プラセボに切り替えた患者が延長期間中にステロイドをより多く使用したことは驚くべきことではなく、合計で平均1.53 gだったのに対し、ウパダシチニブを服用し続けた患者では0.139 gであった。
安全性に関する調査結果は安心できるものでした。最初の1年間に、ウパダシチニブを15 mg/日服用した患者で合計1,546件の治療中に発生したAE（TEAE）が報告されました。シュミット氏の報告によると、2年目にさらに400件ほどしか確認されなかったという。このリスクの程度の低さは、重篤なTEAE、治療中止につながる事象、および帯状疱疹の発症、重篤な感染症、心血管事象、貧血などの「特別に関心のある事象」にも見られました。ウパダシチニブの投与を受けた患者は1年目に2人が死亡したが、2年目には死亡者はいなかった。
全体として、これらの所見は「GCAにおけるウパダシチニブ15mgの有益なリスクプロファイルを裏付ける」とシュミット氏は述べた。