これまでの研究では、多発性硬化症 (MS) と、世界中の人口の 90% 以上が罹患している一般的なヘルペスウイルスであるエプスタイン・バーウイルス (EBV) 感染との関連性の証拠が示されています。1 この分野の研究者は、当初、この関連性を仮説として立てました。感染後単核球症およびEBV抗原に特異的な抗体の上昇で観察されるMSリスクの増加。 2022 年の縦断的研究では、EBV 感染後に MS が 30 倍増加する一方、非感染者のリスクは最小限であることが示されました 2。この協会の最近の研究は、根底にあるメカニズムを理解することを目的としており、標的型 MS 治療法の開発に潜在的な道筋を提供しています。
で発表された最近の研究 米国科学アカデミーの議事録 MS の初期段階にある患者の脳脊髄液 (CSF) 中に、EBV 感染細胞を特異的に標的とする T 細胞が顕著に存在することを明らかにしました。3 上級著者が主導 J. ウィリアム・リンゼイ医師UTヘルス・ヒューストンのマクガバン医科大学神経科の教授である研究者らは、MSの診断を受けている8人の患者から採取した血液とCSFのサンプルを検査した。 神経学のオパール・C・ランキン教授でもあるリンゼー教授らは、患者の血液細胞にさまざまな刺激を与え、T細胞受容体のRNA配列決定を利用して、これらの刺激に対するCSF T細胞の特異的な反応を観察した。
新しい反復では、 ニューロボイスリンジー氏は、MS 患者の脊髄液中の EBV 感染細胞に特異的な T 細胞の量と、他の感染症に向けられた T 細胞との比較をさらに深く掘り下げるために座りました。 会話中、同氏はMSの自己免疫応答、特にEBVに対するT細胞の潜在的役割を理解する上でのこの研究の意義に関する貴重な洞察を共有した。 リンジー教授はまた、研究の今後の段階についても触れ、Bリンパ球の探索とMS患者の脊髄液中のT細胞活性の詳細な検査を強調した。
神経学ライブ: 研究の目的と使用した方法は何ですか?
J.ウィリアム・リンゼイ医学博士: この研究における私たちの主な目的は、MS患者の脊髄液中の細胞の特異性を解明することでした。 MS 研究における課題の 1 つは、MS は自己免疫疾患であるという広く信じられているにもかかわらず、自己免疫攻撃の標的を特定することにあります。 この考えを裏付ける実質的な証拠が存在する一方、最近の研究結果では MS と EBV との関連性も示されており、私たちの理解はさらに複雑になっています。 私たちは、標的がわかっている他の自己免疫疾患とは異なり、脳内の自己免疫応答の標的を特定するのに苦労していたため、MS患者の脊髄液中の細胞の特異性を決定することに焦点を当てました。
これを達成するために、診断目的で腰椎穿刺を受けた MS 患者から採取した脊髄液サンプルを利用しました。 これらの人々はまだ何の治療も受けておらず、病気の初期段階にあり、最初の症状を経験していました。 私たちのアプローチには、脊髄液から細胞を抽出し、特異性で知られる受容体の短い部分である CDR3 配列に特に焦点を当てた T 細胞受容体の配列決定が含まれていました。 同時に、血液サンプルを収集し、EBV、EBV感染リンパ芽球様細胞株、水痘ウイルス（水痘）、インフルエンザ、カンジダなどのさまざまな抗原で刺激しました。 フローサイトメトリーを使用して各抗原に応答する T 細胞を選別し、その T 細胞受容体の配列を決定して特異性を決定しました。
この研究から得られた主な結果は何でしょうか?また、それらはこれらの患者にとって何を意味するのでしょうか?
驚くべきことに、我々の発見により、脊髄液中の T 細胞のかなりの割合が EBV 感染細胞に特異的であることが明らかになりました。 私たちの配列解析では、最も豊富な 1% の配列に特に焦点を当てて、T 細胞受容体配列の豊富さを考慮しました。 この T 細胞のサブセットは、これらの細胞が血液から特異的に動員されて脊髄液中に保持されるか、あるいは脊髄液中に動員されて分裂と増殖を起こし、潜在的に疾患の過程で役割を果たしているのではないかという仮説を立てたため、重要であると考えられました。 注目すべきことに、最も豊富に存在する T 細胞受容体のほぼ半分 (47%) が EBV 感染細胞に特異的でした。
過去の研究で、MS患者の脊髄液中のEBV感染細胞に特異的なT細胞が同定されたことは注目に値する。 しかし、私たちの研究は、特異性を存在量によって分解することで際立っており、これまでの研究ではさまざまな方法論があったため、この特徴は一般的に調査されていませんでした。 さらに、我々の研究は、脊髄液中のインフルエンザやカンジダなどの他の感染症に特異的な T 細胞の存在についての比較洞察を提供し、EBV 特異的 T 細胞の存在の増加を強調しています。
MS患者に対するこの分野のさらなる調査のための次のステップは何ですか?
今後、我々の研究は、脊髄液におけるこれらのEBV特異的T細胞の機能的役割についての重要な疑問を提起する。 私たちの次のステップには、単一細胞シークエンシングを利用して、T 細胞受容体だけでなく、これらの細胞によって発現される他の RNA も捕捉することが含まれます。 これにより、これらの T 細胞が他の細胞を積極的に殺しているか、より広範な免疫応答に関与しているか、または制御または消耗した行動を示しているかなど、細胞活動に関する洞察が得られます。 さらに、免疫系のもう1つの重要な構成要素であるBリンパ球を探索し、それらが脊髄液中のEBV感染細胞に対して同様の特異性を示すかどうかを判断する必要があることを我々は認識しています。 これらの進行中の研究は、観察された T 細胞特異性の機能的重要性を解明し、MS における免疫応答の包括的な理解に貢献することを目的としています。
人工知能によって編集されたトランスクリプト。 NeuroVoices をさらに表示するには、ここをクリックしてください。
参考文献
1. Bjornevik K、Münz C、Cohen JI、Ascherio A. 多発性硬化症の主な原因としてのエプスタイン・バーウイルス: メカニズムとその影響。 Nat Rev ニューロール。 2023;19(3):160-171。 土井:10.1038/s41582-023-00775-5
2. Bjornevik K、Cortese M、Healy BC、他。 縦断的分析により、多発性硬化症に関連するエプスタイン・バーウイルスの罹患率が高いことが明らかになりました。 科学。 2022;375(6578):296-301。 doi:10.1126/science.abj8222
3. UTHealth Houston 研究: EBV 特異的 T 細胞は多発性硬化症の発症において重要な役割を果たします。 ヒューストンのテキサス大学健康科学センター。 ニュースリリース。 2024 年 1 月 8 日に公開。2024 年 1 月 8 日にアクセス。 https://www.eurekalert.org/news-releases/1030187
1706704467
#J.ウィリアムリンゼー医師エプスタインバーウイルスと多発性硬化症の関連性の調査について
2024-01-31 12:09:01