重度肺疾患の治療薬として開発された rentosertib が、臨床試験において患者の生物学的年齢を平均3〜4歳若返らせる可能性があることが判明した。研究成果は Nature Biotechnology 誌に掲載され、パリのソルボンヌ大学で開催された Nature カンファレンスで発表された。
難治性肺線維症の治験中に見つかった思わぬ若返り効果
深刻な肺の線維化を引き起こす特発性肺線維症（IPF）の治療薬として開発が進められている治験薬 rentosertib は、AIを活用して発見された化合物である。マサチューセッツ州の Insilico Medicine が開発を主導しているこの薬剤は、病気の進行を抑える本来の目的とは別に、血液中のタンパク質パターンを変化させ、患者を生物学的に若く見せるという予期せぬ側面が明らかになった。
臨床試験の初期段階において、複数ある老化時計を用いた検査では、治療を受けた患者がプラセボグループと比較して一貫して生物学的に若い数値を示す傾向が確認された。一部のケースでは、最大で6歳の若返りに相当する変化が観察されている。
同社の創業者兼共同最高経営責任者である Alex Zhavoronkov は、この現象について 病気の治療に加えて、年齢逆転の有望な傾向が見られる。これは疾患治療のおまけとしてやってきた と説明している。一方で、生物学的に予測年齢が若くなったことを意味するが、それが何を意味するのかはまだ分かっていない と慎重な姿勢を崩していない。
中国国内21か所で実施された第2相臨床試験の詳細
総勢128人がスクリーニングを受け、その中から71人の患者が選ばれてそれぞれ異なる投与群に割り振られた。試験デザインの内訳は以下の通りとなっている。
| 投与レジメン | 割り当てられた患者数 |
|---|---|
| rentosertib 30 mg 1日1回（QD） | 18人 |
| rentosertib 30 mg 1日2回（BID） | 18人 |
| rentosertib 60 mg 1日1回（QD） | 18人 |
| プラセボ群 | 17人 |
12週間に及んだ試験の終了までに、合計16人の患者が治療を中断した。また、血清プロテオミクススクリーニングへの同意が得られた43人のうち、終末時点の測定値が欠損していた1人を除く42人のアジア系患者（平均年齢67.1歳）のデータが解析対象となったと Nature Biotechnology 誌で発表された論文は伝えている。
6種類のプロテオミクス老化時計による解析結果
研究チームは、ベースライン時点における42人の血清サンプルに対し、Argentieri 2024、Kuo 2024、Han 2026、Galkin 2025、および Goeminne 2025による2つのバリアント（暦年齢予測用と死亡リスク予測用）を含む、計6つの発表済みプロテオミクス老化時計を適用して評価を行った。
試験で採用された3つの投与レジメンのうち、最も一貫したシグナルを示したのは 30 mg BID（1日2回） の投与群であり、統計的有意水準に達した比較が9件確認された。次いで 60 mg QD 群が7件、30 mg QD 群が5件と続いている。これに対し、プラセボ群では12週間の期間を通じて明確な若返り傾向は見られず、数値はほぼ横ばいか微増となった。
安全性、研究の限界、そして今後の課題
Zhavoronkov は まだ初期段階であり、この薬剤は依然として治験薬である と述べており、健康な高齢者や肺線維症以外の集団を対象とした、より大規模かつ長期的な臨床試験が不可欠であるとしている。
また、Insilico Medicine の臨床開発シニア副社長である Dr. Carol Ann Satler は、薬剤に伴うリスクや副作用について、管理可能な範囲にとどまっていると説明している。見つかった主な副作用としては、軽度の下痢、血中カリウム値のわずかな低下、一時的な肝酵素の上昇が挙げられている。今後は、疾患治療としての有効性を確かめるとともに、抗老化作用が実用的な健康維持につながるかどうかの検証が進められる見通しだ。