2024 年 11 月 27 日
で発表された研究 BMJ HRT 錠剤と心臓病と血栓のリスク増加について調べています。
リバプール女性NHS財団トラストの性と生殖に関する健康コンサルタントであり、英国閉経学会の直前会長であるポーラ・ブリッグス博士は次のように述べています。
「観察研究には本質的に欠陥があり、患者の服薬遵守を確認できないことや、患者の転帰の正確な記録に関する課題が挙げられます。これは、エミュレートされたターゲット試験デザインを使用した研究にも当てはまりますが、この研究は、より堅牢な研究方法論に関連付けられた既存のデータベースに基づいて構築されていません。
「レジストリデータベースの研究は、対象となる人口統計などの交絡因子の影響を避けられず、交絡因子を調整するためのロジスティック回帰分析はこの研究には適用されませんでした。
「この研究で提供されたデータは新しい情報ではなく、英国や他の地域での臨床実践に影響を与えるべきではありません。 HRT の使用に関係なく、すべての女性において心血管イベントのリスクが年齢とともに増加することを認識することが重要です。しかし、経皮エストロゲンは、肝臓における D ダイマーの初回通過活性化を回避することで、VTE のリスクを最小限に抑えます。
「この出版物は、プロゲストゲンを含むエストロゲンとプロゲストゲンを含まないエストロゲンの両方を含む経口更年期ホルモン療法、局所プロゲストゲンを含む経口エストロゲン、ホルモン受容体（性腺模倣薬）を刺激する独自の経口製剤であるチボロン、経皮療法など、さまざまな更年期ホルモン療法について言及しています。エストロゲンを含み、プロゲストゲンの有無にかかわらず、HRT は含まれません。
「生物学的な妥当性を考慮することも重要です。 HRT、特にエストロゲンの動脈作用と代謝作用については豊富な研究データが入手可能であるため、HRT が心血管障害を引き起こしているという主張は、その生物学的根拠を証明する必要があるでしょう。
プレスリリースは科学を正確に反映していますか?
「はい、それはすでに知られていたことを裏付けます。プレスリリースでは、経口HRTが静脈血栓塞栓症のリスク増加と関連していることが確認されています。患者の人口統計に関する重要な情報が欠けているため、この研究からは、いずれかの製剤が心血管イベントの増加と関連していることを確認することはできません。
これは質の高い研究ですか?結論は確かなデータによって裏付けられていますか?
「観察研究、特にデータベース研究は、特に処方が増加し、その結果傾向が明らかになる分野において重要な役割を果たしています。ただし、この研究は新しいデータを提供するものではないことを強調しておくことが重要です。
この研究は既存の証拠とどのように一致しますか?
著者は交絡因子を考慮しましたか?注意すべき重要な制限はありますか?
「最も重要な例としてBMIを含む、まだ説明されていない主要な交絡因子があります。
現実世界ではどのような影響があるのでしょうか?過剰な憶測はありますか？
「臨床現場での変化はありません。女性はしっかりとしたベースライン評価を受ける必要があり、CVD/VTE のベースラインリスクが低い女性にのみ、リスクの増加を知らせる裏付けとなる情報とともに経口 HRT が提供されるべきです。一部の女性は経皮投与ルートに反応しないため、これは重要です。」
調査結果は何ですか?研究は何を示していますか?
「何も新しいことはない。
経口エストロゲンは VTE のリスク増加と関連しています。
ケンブリッジ大学MRC生物統計ユニットのグループリーダー、スティーブン・バージェス博士は次のように述べています。
「プレスリリースでのこの研究の報告は技術的には正確ですが、一般の読者にとっては混乱を招く可能性があります。ここで行われる「試験」は本当の意味での臨床試験ではなく、観察による比較です。さらに、これらは 138 件の個別の試験ではなく、同じデータセットの 138 件の比較です。これは、このようなデータの分析に推奨される正当な分析戦略です。ただし、臨床試験で期待されるような、試験参加者のランダム化はありません。したがって、この分析戦略にはランダム化臨床試験よりもいくつかの利点がありますが（大規模なサンプルがあり、「現実世界」の実践をより代表しているなど）、HRT を処方された個人と処方されなかった個人の比較はランダム化された比較ではありません。そのため、交絡因子の影響を受けやすくなります。研究者らはこれらの要因を可能な限り考慮しました。しかし、観察されたリスクの差が因果関係の意味で本当に HRT 治療によるものかどうかについては、ある程度の不確実性が残っています。
レイチェル・リチャードソンコクラン、証拠作成および方法部門、メソッドサポートユニットリーダー、 言った：
「著者らは革新的なデザインを使用して HRT の効果を調べましたが、これはまだ観察研究であり、潜在的な交絡変数の影響を排除することはできません。たとえば、著者らは BMI を考慮に入れることができませんでした。おそらく医師は肥満の女性に特定の種類の HRT を処方する可能性が高く、肥満は心臓病の危険因子でもあります。
「観察研究のもう 1 つの問題は、研究者が必要なすべてのデータを常に入手できるとは限らないことです。 情報源は多くの場合、不完全であるか、必要とされる正確な形式でデータを提供するように設計されていません。この研究の著者らは、スウェーデンの全国患者登録簿と死因登録簿の情報を使用して、心臓病を発症した女性を特定しました。しかし、全国患者登録は病院で診断された女性のみを特定しており、プライマリケアで診断された女性や正式に診断されていない女性はピックアップされない。
「最後に、この研究には90万人以上の女性が含まれていますが、著者らはまれな結果を特定しようとしていたことに注意することが重要です。これは、HRT と対照間の差異の推定値には大きな誤差が含まれることが多いことを意味します。例えば、虚血性心疾患の発症に対するチボロンとコントロールの効果の推定値では、チボロンによるリスクの増加が示されていますが、誤差の範囲が広いため、違いは存在しない可能性があります。」
‘現代の更年期ホルモン療法と心血管疾患のリスク: スウェーデン全国登録に基づくエミュレート対象試験 による テレーズ・ヨハンソン 他。 に掲載されました BMJ 英国時間11月27日水曜日23時30分。
DOI: 10.1136/bmj-2023-078784
宣言された利益
スティーブン・バージェス博士: 宣言すべき関連する利益相反はありません。
レイチェル・リチャードソン: 私には宣言するような興味はありません。
他のすべての専門家については、DOI の要求に対する回答は得られませんでした。
1732754702
#HRT #錠剤と心臓病血栓リスクの増加に関する研究に対する専門家の反応
2024-11-27 23:43:00