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体内の細菌感染は膿瘍、つまり炎症を引き起こす免疫細胞に囲まれた死んだ細胞や破片のポケットを引き起こす可能性があります。 これらのポケットでは細菌が増殖し、さらなる炎症を引き起こし、周囲の組織にさらなる損傷を与えます。
理由はまだ十分に解明されていないため、場合によっては免疫反応が体全体に広がり、臓器損傷や生命を脅かす臓器不全、つまり「臓器不全」を引き起こす可能性があります。 敗血症米国では毎年 170 万人が影響を受けていると推定されています。
しかし、この壊滅的な免疫カスケードを引き起こす最初の膿瘍はどのようにして始まるのでしょうか? そしてなぜ一部の人は敗血症にエスカレートするのでしょうか?
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研究 1月16日に掲載されました PNAS この疑問に新たな光を当て、可能性のある治療法も示唆しています。
ハーバード大学医学部のブリガム・アンド・ウィメンズ病院の研究者らは、動物モデルを用いて、敗血症に至る可能性のある肝臓の膿瘍形成を促進する可能性のある重要なメカニズムの1つを特定した。
研究者らは、敗血症は複数の要因の結果である可能性があり、他のメカニズムが作用している可能性があると警告している。 しかし、研究結果は、治療に重要な影響を与える可能性がある、これまで知られていなかった誘因を正確に示していると研究者らは述べている。
「膿瘍形成と敗血症のメカニズムを理解するという私たちの研究は、血流感染後の有害な結果の治療と予防についての新しい考え方を示しています」と、筆頭著者であり、HMS の研究室で働く微生物学の大学院生である Karthik Hullahalli 氏は述べています。 マシュー・ウォルドー ブリガムアンドウィメンズで。 ウォルドー氏はブリガム・アンド・ウィメンズ校の英国海軍エドワード・H・カス医学教授であり、英国海軍微生物学部の提携教員でもあります。
研究者らは、さらなる研究で大型動物と人間の両方でこの研究が再現されれば、細菌感染症の最も壊滅的な合併症のいくつかを予防する新しい方法で既存の薬を使用する道が開かれる可能性があると述べている。
細菌感染症の発症における休眠ウイルス遺伝子の驚くべき役割
研究者らは、ウイルスに感染したマウスの肝臓を調べた。 大腸菌、または大腸菌、 人間を含む多くの動物に感染する一般的な細菌。
彼らは、膿瘍の形成が、前世代の感染後にマウスのゲノムに組み込まれたウイルスの遺伝的残存物である休眠内因性レトロウイルス（ERV）の存在と再活性化に関連していることを発見した。
著者らは、再覚醒したウイルスによって産生される遺伝物質が炎症性免疫反応を刺激し、それが周囲の細胞に損傷を与え、その結果膿瘍の発生を促進するという仮説を立てました。 もしそうであれば、ERVの活動を抑制することで膿瘍の形成を防ぐことができるのではないかと研究者らは推測した。
抗ウイルス薬の新たな用途の可能性
この仮説を検証するために、研究者らは逆転写酵素阻害剤（HIV感染者のウイルス複製を抑制するために使用される抗レトロウイルス薬）のカクテルでマウスを治療した。 彼らは、抗ウイルス薬を細菌感染後すぐに投与すれば、膿瘍の形成を防ぐには抗ウイルス薬を1回投与するだけで十分であることを発見しました。
「私たちの研究結果は、HIVの治療に使用される薬剤が動物の細菌性敗血症の炎症性合併症の予防に使用できることを示しています」とウォルドー教授は述べた。
研究者らは、抗レトロウイルス薬がさまざまなケースで細菌性敗血症などの合併症を予防できるかどうか、またどのように予防できるかを理解するにはさらなる研究が必要だと述べた。
たとえば、Hullahalli 氏は、マウスでは膿瘍の感受性が性別や組織によって異なると指摘しました。 さらに研究者らは、ERVが宿主のライフサイクルにおいて複雑な役割を果たしていると指摘した。
ERV は、動物の生涯のさまざまな時点でオンとオフの切り替えが行われます。 ほとんどの ERV は通常、非アクティブ化され、休止状態になります。 実際、ERV が宿主の免疫系によってうまく抑制されない場合、がんを引き起こす突然変異や、後に自己免疫疾患を引き起こす免疫調節異常を引き起こす可能性があります。 しかし、これらのERV遺伝子は必ずしも有害であるわけではありません。 状況によっては、ERV は防御免疫反応を刺激することにより、感染症と戦う際に保護的な役割を果たす可能性があります。
「ゲノムのこれらの要素が個人にとって有益であるか有害であるかは、状況に依存する可能性が高い」とフラハリ氏は指摘した。 「しかし、この研究の結果は、現在抗ウイルス薬と考えられている薬剤が、細菌感染に対する炎症反応の治療に役割を果たしている可能性があることを示唆しています。」
参考文献: Hullahalli K、Dailey KG、Hasekawa Y、Johnson WE、Waldor MK。 逆転写酵素阻害剤は、大腸菌血流感染時の肝膿瘍形成を防ぎます。 Proc Natl Acad Sci USA。 2024;121(4):e2319162121。 土井： 10.1073/pnas.2319162121
この記事は下記より転載させていただきました 材料。 注: 資料は長さや内容が編集されている場合があります。 詳細については、引用元に問い合わせてください。
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#HIV薬は細菌感染による合併症を予防する可能性がある
2024-01-22 17:01:45