Aditya Bardia、MD、MPH、FASCO
内科 血液・腫瘍内科 教授
トランスレーショナルリサーチ統合ディレクター
UCLA ヘルス ジョンソン総合がんセンター
カリフォルニア州ロサンゼルス
ADITYA BARDIA、MD、MPH、FASCO からの重要なポイント
- トラスツズマブ デルクステカン (T-DXd) は、DESTINY-Breast03 試験 (NCT03529110) の最新データで引き続き利点を示しました。
- Bardia氏によると、T-DXdによる吐き気と肺炎の毒性には特に注意を払う必要があるという。
- Tucatinib (Tukysa) は、活動性脳転移患者における頭蓋内有効性の改善を実証しました。 T-DXd に関する同様のデータは公開されていますが、ランダム化試験からのものではありません。
標的腫瘍学: ステージ IV の HER2 陽性転移性乳がんに対して、National Comprehensive Cancer Network はどのような順序の全身療法オプションを推奨していますか?
Aditya Bardia、MD、MPH、FASCO: ガイドラインに関しては、第一線はトラスツズマブです [Herceptin]ペルツズマブ [Perjeta]そして [either docetaxel or paclitaxel].1 2行目はT-DXdです。 3行目 [can be] ツカチニブとトラスツズマブとカペシタビンまたはトラスツズマブ エムタムシン [T-DM1]。 T-DXdの後にT-DM1を使用できます [but physicians] 一般に、T-DXd を使用し、次にツカチニブ、カペシタビン、トラスツズマブを使用し、その後 T-DM1 を導入する「サンドイッチ」手法を使用することを好みます。これにより、抗体と薬物の複合体は使用されなくなります。 [ADC] ADC 後ですが、あまり証拠がありません。必要に応じて、T-DXd の後に T-DM1 を使用できます。 T-DM1とツカチニブを組み合わせた試験では、より良い結果が示されましたが、それほど多くはなく、臨床現場で使用するものではありません。その後、 [one can use] ほとんどすべてのオプション。トラスツズマブとカペシタビン、ドセタキセル、ビノレルビン、エリブリンなど、トラスツズマブを組み合わせることができます。抗 HER2 療法と化学療法を組み合わせるだけです。ネラチニブ [Nerlynx] 3 行目の設定の別のオプションです [and beyond]。
この状況での HER2 標的の一次治療後の T-DXd の適応に至った理由は何ですか?また、これらのデータの最新の更新は何ですか?
これはDestiny-Breast03をベースにしています。これは、T-DXd 対 T-DM1 にランダム化された 2 番目のライン設定であり、ある ADC 対別の ADC でした。補助療法終了後6カ月以内に疾患が進行した患者も含まれた。
有害事象に関しては [AEs]T-DXd で見られる 3 つの一般的な AE には、吐き気、骨髄抑制、脱毛症、および肺炎が含まれていました。 [less commonly].3
肺炎は、T-DXd を伴う非常に重篤な AE です。臨床試験では死亡例もある。想像できるでしょう [with the patient population treated] 日常的な臨床診療ではさらに悪化する可能性があり、鍵となるのは早期発見です。しかし、それにもかかわらず、時には重度の肺炎が見られる傾向があります。
[In terms of] 特に興味深い有害事象としては、肺炎や左心室駆出率の低下が知られています。 HER2 陽性疾患のモニタリングという点では、これらの患者は心電図のことを知っており、心電図の取得に慣れているため、これはそれほど問題ではありません。これは、HER2 が低い環境でホルモン受容体陽性乳がんに T-DXd を使用する場合に覚えておくべき重要なことです。多くの場合、これらの患者はこれまで心電図検査を受けたことがないため、そのような状況では心電図検査を受けることを忘れないことが重要です。
肺転移の存在または肺への放射線療法の使用は肺炎のリスクを高めますか?
臨床研究の統合分析では、それが主要な危険因子であるとは考えられていません。危険因子は肺損傷の病歴です [such as] 喫煙および肺疾患の既往歴、または腎機能障害。これは、T-DXd による肺炎の観点からも危険因子であると思われます。5 おそらく、循環する積載量が増えたためかもしれません。通常、最初の数か月に発生し、大部分は 1 年目に発生しました。そのため、早い段階でスキャンを受けることが重要です。 8 週間ごとという人もいますが、T-DXd での最初のスキャンに関しては、間違いなく 12 週間ごとです。
放射線照射が可能な骨のみの転移がある患者に対して、トラスツズマブ/ペルツズマブから T-DXd に変更しますか?
骨に 2 つの斑点があり、すべてが見えるだけの場合 [else] コントロール下にあるのであれば、放射線を考慮することもできます。脳にのみ疾患が見られ、その他の部分では疾患が制御されている場合は、定位放射線手術を行った後、トラスツズマブ/ペルツズマブを継続することができます。
脳転移患者の治療選択を裏付けるデータは何ですか?
Destiny-Breast02 では脳転移患者における T-DXd を検討する臨床試験が行われています。 [NCT03523585] しかし、それは活動性脳転移のある患者ではなく、安定した脳転移のある患者に発生した。 HER2CLIMB [NCT02614794] には進行性脳転移を患った患者も含まれており、それがツカチニブの証拠レベルがより高い理由である。 [We have data on] 頭蓋内転移を有する脳転移患者における有効性 [confirmed ORR of 47.3%]つまり、ツカチニブが脳転移患者に効果があるという直接的な証拠があるということです6。
T-DX に関しては、これらはそれ自体ランダム化されたデータではありませんが、単群研究では、 [intracranial] TUXEDO-1 トライアルでは 73% の ORR [NCT04752059].7 別の裁判で [DEBBRAH; NCT04420598]そうだった [44%]したがって、ADC は脳内で活性を持っており、これは驚くべきことでした。8 ADC が以下の疾患を持つ患者において活性を示すとは予想されていませんでした。 [active] 脳転移があるかもしれませんが、おそらく血液脳関門が障害されているため、これらの ADC が通過できるか、ペイロードが通過する可能性がありますが、その設定では機能します。同様に、サシツズマブ ゴビテカンについても、脳転移患者においては確かに活性があります。
参考文献:
1.NCCN。腫瘍学の臨床実践ガイドライン。乳がん、バージョン 4.2024。 2024 年 10 月 21 日にアクセス。 https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
2. Cortés J、Hurvitz SA、Im SA、他。 HER2陽性転移性乳がんにおけるトラスツズマブ デルクステカンとトラスツズマブ エムタンシン：DESTINY-Breast03試験の長期生存分析。 ナイトウィズ。 2024;30(8):2208-2215。土井:10.1038/s41591-024-03021-7
3. コルテス J、キム SB、チョン WP 他乳がんに対するトラスツズマブ デルクステカンとトラスツズマブ エムタンシンの比較。 N 英語 J 医学。 2022;386(12):1143-1154。土井:10.1056/NEJMoa2115022
4.エンヘルツ。処方情報。第一三共株式会社、 2022。2024 年 10 月 21 日にアクセス。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761139s021lbl.pdf
7. Bartsch R、Berghoff AS、Furtner J、他。脳転移を伴うHER2陽性乳がんに対するトラスツズマブ デルクステカン：単群第2相試験。 ナイトウィズ。 2022;28:1840-1847。土井:10.1038/s41591-022-01935-8
8. ペレス＝ガルシア JM、バス・バティスタ M、コルテス P、他HER2 陽性乳がんによる中枢神経系障害のある患者におけるトラスツズマブ デルクステカン: DEBBRAH 試験。 ニューロ・オンコル。 2023;25(1):157-166。土井:10.1093/neuonc/noac144
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2024-10-21 21:41:00