- GLP-1 アゴニストとプロゲスチンを組み合わせると、プロゲスチン単独と比較して子宮内膜がんのリスクが 66% 低下しました。
- GLP-1 アゴニスト/プロゲスチンの組み合わせは、全体的な癌の危険性を軽減する点でメトホルミン/プロゲスチンを上回りました。
- GLP-1 アゴニストを使用している患者では、2 年および 5 年の追跡調査で子宮摘出率が有意に低かった。
非悪性子宮疾患を有し、GLP-1アゴニストとプロゲスチンによる治療歴のある女性は、プロゲスチン単独と比較して子宮内膜がん（EC）のリスクが有意に低いことが、後ろ向き研究で示された。
大規模な臨床記録データベースに基づいた傾向一致研究では、GLP-1 アゴニストとプロゲスチンの併用により子宮内膜がんの危険性が 66% 低いことが示されました。この関連性は、広範なサブグループ分析全体にわたって一貫したままでした。また、GLP-1 アゴニストとプロゲスチンの併用は、メトホルミンとプロゲスチンの併用よりも子宮内膜がんのリスクが低かった。 GLP-1アゴニストとプロゲスチンの併用を受けた患者では、子宮摘出率も低かった。
この結果は、臨床効果と根底にあるメカニズムを調査するための追加研究を裏付けるものであると、ボルチモアのジョンズ・ホプキンス医科大学のエドワード・J・タナー医学博士とその同僚らが報告した。 JAMAネットワークオープン。
「具体的には、低リスク（良性子宮病理）と高リスク（子宮内膜過形成）の両方で、GLP-1RAの併用治療によりEC発生率が低下することが実証されました。 [receptor agonist] 「特に、三剤併用療法（GLP-1RA、メトホルミン、プロゲスチン）を受けている患者は、メトホルミンとプロゲスチン、またはプロゲスチンのみで治療された患者と比較して、EC発症リスクが低いことが示されており、GLP-1RAの追加がECリスクの低減において追加または相乗効果をもたらす可能性があることを示唆している。」と著者らは述べている。
この研究により、GLP-1アゴニストが癌の発生に関与する分子機構に有利な影響を与える可能性があるという証拠が増えつつある。大きな 後ろ向きコホート研究 らは、GLP-1 アゴニストの使用と、肥満関連がん 13 件中 12 件を含むがんのリスク低下との関連性を示しました。の著者 最近のレビュー は、子宮内膜癌細胞株および子宮内膜癌組織標本に対する GLP-1 アゴニストの複数の効果を記載しました。 別の最近の研究 は、GLP-1 アゴニストとレボノルゲストレルの間の「相乗的な分子クロストーク」を示し、子宮内膜癌における抗癌活性を増強する潜在的なメカニズムを示唆しています。
すべてのデータが子宮内膜がんに対する GLP-1 アゴニストの保護効果を裏付けるわけではありません。たとえば、ある最近の研究では、GLP-1 アゴニストが 発癌促進効果 子宮内膜がん細胞について。 捜査当局も指摘している 子宮内膜がん患者における薬剤の長期安全性/忍容性データが不足していること、およびGLP-1アゴニストクラスの薬剤間の薬剤特異的な違いの可能性があること。
より臨床的に関連性の高いデータを開発しようとして、Tanner らは、 トライネットX 2005年5月1日（GLP-1アゴニストの最初の承認日）から2022年12月31日まで、子宮内膜過形成または子宮の良性病状のためにプロゲスチンの投与を受けた成人女性を対象としたデータネットワーク。そのグループ内でGLP-1アゴニストおよび/またはメトホルミンの投与を受けた女性を検索した。この調査により、GLP-1アゴニストとプロゲスチンの併用を受けた18,414人の女性と、プロゲスチンのみの投与を受けた426,406人の女性が特定されました。傾向マッチングの後、それぞれ 15,747 人の患者からなる 2 つのグループを対象としたデータ分析が行われました。
著者らは、GLP-1アゴニスト治療歴のある女性群とない女性群の間で主要アウトカムについて4つの比較を行った：GLP-1アゴニストとプロゲスチンとプロゲスチン単独、GLP-1アゴニストとプロゲスチンとメトホルミンとプロゲスチン、3剤併用療法とメトホルミンとプロゲスチン、3剤併用療法とプロゲスチンのみ。子宮摘出術の発生率が主要な副次転帰であった。すべての患者は最低2年間の追跡調査を受けました。
傾向が一致したグループの平均年齢は 42 ～ 43 歳で、各グループの平均 BMI は約 40 でした。全体の約 55% が白人で、29% が黒人、12.5% がヒスパニック/ラテン系でした。患者の37％は2型糖尿病を患っており、14～17％は合併症を伴う2型糖尿病を患っていた。患者の約30％はメトホルミンの投与を受けており、16～17％はインスリンの処方を受けており、7％はスルホニルウレア剤の投与を受けていた。さらに、患者の 11% にエストロゲン療法の治療歴がありました。
子宮内膜がんの全体的な発生率は低かった。それにもかかわらず、事前に指定された比較では、GLP-1 アゴニストで治療された患者の割合が大幅に低いことが示されました。
- GLP-1 アゴニスト/プロゲスチン vs プロゲスチン単独: 0.5% vs 1.8%、HR 0.34、95% CI 0.27-0.44
- GLP-1 アゴニスト/プロゲスチン vs メトホルミン/プロゲスチン: 0.4% vs 1.4%、HR 0.30、95% CI 0.15-0.59
- 3 剤併用療法 vs メトホルミン/プロゲスチン: 0.6% vs 2.0%、HR 0.37、95% CI 0.25-0.53
- 3 剤併用療法 vs プロゲスチン単独: 0.6% vs 1.6%、HR 0.44、95% CI 0.29-0.66
子宮摘出率も、GLP-1アゴニストで治療された患者では有意に低かった。子宮摘出術の危険性は2年で53%低下(95% CI 0.42-0.53)、5年では41%低下(95% CI 0.54-0.64)した。子宮内膜過形成患者のサブグループでは、子宮摘出術の危険性は、GLP-1 アゴニスト群で 51% 低かった (95% CI 0.24-1.00)。