大多数の FDA委員会顧問 極めて稀で致命的な神経内臓の遺伝性疾患に対する研究的治療の有効性については全員が同じ意見だったが、依然として懸念を抱いている者もいた。
金曜日の投票では11対5で 遺伝性代謝疾患諮問委員会 同社は、ニーマン・ピック病C型の成人および2歳以上の小児に対するアリモクロモルの根拠となる臨床データ、非臨床データ、および良好な安全性プロファイルの総合性が、承認に十分妥当であると述べた。
FDA がこの勧告に従えば、アリモクロモルがニーマン・ピック病 C 型に適応される最初の治療薬となる。治療状況は、抗てんかん薬などの症状管理療法と、ゴーシェ病に適応されるミグルスタット (ザベスカ) のみで構成されており、重要な試験では患者の 78% がミグルスタットも服用していた。
「臨床試験は妥当だと思った。説得力があるとは言わないが、妥当だ」と、この薬に賛成票を投じたケンタッキー大学レキシントン校のリチャード・クリシオ博士は語った。
「私は [effect] 「サイズは小さく、強度は弱いが、全体的には、データの大部分はわずかにプラスの効果を支持している」と、ニューヨーク州ピッツフォードの民間コンサルタントで、「非常に消極的」に賛成票を投じたジョナサン・ミンク医学博士は付け加えた。「満たされていないニーズは非常に明らかだと思います。これがそのニーズを満たすかどうかはわかりません。しかし、やはり総合的に判断して、私は賛成票を投じました。」
問題の裏付けデータは、50人の患者を対象とした成功した 第II/III相ランダム化臨床試験2020年7月に以前のスポンサーであるOrphazyme社によるアリモクロモールの最初の却下を受けて、主要評価項目はFDAの推奨に基づいて再採点されました。アリモクロモールが現在のスポンサーであるZevra Denmark社に引き継がれた後、主要評価項目には歩行、細かい運動能力、発話、および最新の嚥下領域（4領域NPCCSS）を含む4領域スケールが使用されましたが、以前の5領域スケールに含まれていた認知領域は使用されませんでした。
12か月の試験では、アリモクロモル群は、ベースラインで重篤な疾患を患っていた患者が多かったにもかかわらず、疾患の進行速度が有意に遅かった。臨床医が報告した4ドメインNPCCSSの再スコアの平均変化は、プラセボ群の2.12と比較して0.62であった（平均治療差-1.51、95％CI -2.95～-0.06、 ポ=0.0413）。
提出書類には、Zevra Denmark 社が提出した第 II/III 相試験の 4 年間のオープンラベル延長試験のデータ、および 8 件の追加の in vitro 試験と 3 件の追加の in vivo 試験のデータも含まれていました。しかし、一貫性のない生存率の向上を示したマウス試験を含む、さまざまなデータに、委員会メンバーは納得しませんでした。一部の人にとっては、これが承認に反対票を投じるには十分でした。
「私にとって、非臨床データが本当に決め手だったと思う」と、ノー票を投じたリッチモンドのバージニアコモンウェルス大学のキエラ・バーグレン博士（修士、理学修士）は語った。
「臨床データは興味深く、小さな値では説得力があるように見えるが、非臨床データでは、作用機序がわからない、マウスにどのように投与されたかがわからないなど、そういったことが私の心の中では大きな疑問だったと思う」とバーグレン氏は語った。
他の「反対」票を投じた人たちも、アリモクロモルの作用機序を懸念事項として挙げた。アリモクロモルは特定の薬物クラスに属していないが、合成ピリジン誘導体は、転写因子E3およびEBの活性化などの特定の生化学的メカニズムに影響を与えると考えられており、その結果、核移行が起こり、転写因子EB3が標的遺伝子プロモーターに結合することが高まる。 ＮＰＣ１ そして NPC2。
パネルメンバーの大半は非臨床データの欠点について言及したが、多くのメンバーは、主要な試験データに大きく依存していると述べた。
「非臨床データにはまったく頼りませんでした」と、承認に賛成票を投じたミズーリ大学カンザスシティ校の医学博士、ジャン＝バティスト・ル・ピション氏は言う。「指示に従わなかったのかもしれませんが、これは私の臨床的直感によるもので、私は根っからの臨床医なのです」
複数の委員も、この薬の良好な安全性プロファイルに好感を抱きました。アリモクロモルは忍容性が高く、この重要な試験では、蕁麻疹と血管性浮腫を含む治療関連の重篤な有害事象 (AE) が 2 件しか発生しませんでした。また、アリモクロモルを服用した患者はプラセボを服用した患者よりも重篤な AE を経験した患者が少なかった (14.7% 対 31.3%)。
「希少疾患の場合、患者とその家族は安全性や治療の面で大きな負担を強いられることが多い。今回の結果が、生命に大きく影響する副作用なく有効性を示したことは意義深い」と、同じく「賛成」票を投じたニュージャージー州モンクレアの消費者代表サラ・チェンバレン氏は述べた。
FDA は諮問委員会の勧告に従う義務はないが、通常は従う。FDA の最終決定は 2024 年 9 月 21 日までに下される予定である。