FDAは、成人患者の中等度から重度の活動性クローン病の治療薬としてミリキズマブ-mrkz（Omvoh、Eli Lilly and Co.）を承認した。この承認は、第 3 相 VIVID-1 臨床試験 (NCT03926130) の良好な結果を受けての決定です。1、2
画像クレジット: Jo Panuwat D |ストック.adobe.com
トライアルについて
トライアル名: クローン病 (VIVID-1) の参加者におけるミリキズマブ (LY3074828) の研究
ClinicalTrials.gov ID: NCT03926130
スポンサー： イーライリリー アンド カンパニー
完了日: 2023 年 10 月 2 日
ミリキズマブは、腸の炎症の主要な原因である特定のタンパク質インターロイキン (IL)-23p19 を標的とすることにより、消化管内の炎症を軽減します。専門家によると、承認時にクローン病における2年間の第3相有効性データを開示したのは、15年以上ぶりの生物学的治療法だという。 2023年10月に成人の中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎（UC）に対するファーストインクラスの治療薬として承認されたことに続き、ミリキズマブは炎症性腸疾患（IBD）に対する2番目の適応症として承認された1。
「クローン病が患者の日常生活に及ぼす負担は相当なものだ」とクローン病・大腸炎財団の社長兼最高経営責任者（CEO）のマイケル・オッソ氏はニュースリリースで述べた。 「この承認は、より多くの治療選択肢が得られる成人クローン病患者にとって意味のあるものです。」1
この承認は、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボおよび実薬対照、治療を通じた第 3 相臨床試験 VIVID-1 (NCT03926130) で得られた肯定的な所見に基づいています。コルチコステロイド、免疫調節剤、生物学的製剤のいずれかに対して不十分な反応、反応の喪失、または不耐性があった。この試験では、この患者集団におけるミリキズマブの安全性と有効性が評価されました。1、2
合計 1,065 人の患者が、以下の治療群の 1 つにランダムに割り当てられました。12 週まで 4 週間ごとに 900 mg のミリキズマブを静脈内 (IV) 投与し、その後 4 週間ごとに 300 mg を皮下投与しました。ウステキヌマブ (Stelara; Janssen Biotech Inc) の 90 mg を 1 回、その後 8 週間ごとに 90 mg を皮下投与。または4週間ごとにIVまたは皮下プラセボを投与します。プラセボを投与され、12週間時点で反応がなかった患者には、ミリキズマブ900 mgを4週間ごとに3回静注し、その後試験終了まで4週間ごとに300 mgを皮下投与した。2,3
ウステキヌマブと比較したミリキズマブの有効性は、52週目に内視鏡による奏効とクローン病活動性指数（CDAI）による臨床的寛解を達成した患者の割合によって評価された。追加の評価項目には、内視鏡的寛解、コルチコステロイドを使用しない臨床的寛解（CDAIによって決定）が含まれた。 、および 52 週目の CDAI 臨床寛解と内視鏡反応の複合値。ベースラインの特徴は、3 つの治療グループ間で全体的にバランスが取れていました。研究者らは指摘している。2、3
この結果は、ミリキズマブで治療を受けた患者が主要な主要副次評価項目をすべて達成したことを実証しました（p p = .113117)、しかし内視鏡反応では反応しませんでした(達成されていません; p = .51)。それにもかかわらず、ミリキズマブは、ウステキヌマブの内視鏡的反応および CDAI による臨床的寛解と比較して、反応率が高くなるという数値的傾向を示しました。
全体的な安全性プロファイルは、ミリキズマブの既知の安全性プロファイルと一致していました。治療により緊急に発生した有害事象（AE）の割合はミリキズマブ（78.6％）とウステキヌマブ（77.3％）で同様で、最も一般的なAEは新型コロナウイルス感染症（COVID-19）、貧血、関節痛、頭痛、上気道感染症、鼻咽頭炎、注射であった。現場の反応。さらに、重篤な AE の例はミリキズマブ (10.3%) とウステキヌマブ (10.7%) で同等でした。3
「多くのクローン病患者は利用可能な治療法を試してきましたが、病気をコントロールするのに効果的な治療選択肢を今も探しています」と小児胃腸科・栄養部門の責任者でスーザン病センターの共同ディレクターであるマーラ・デュビンスキー医師は述べた。ニューヨーク州マウントサイナイ医科大学アイカーン医科大学、マウントサイナイ・クラビス小児病院のレナード・ファインスタインIBD臨床センターがニュースリリースで述べた。 「FDAの承認は、 [mirikizumab] クローン病の成人が他の薬を試しても効果がなかったり、効果がなくなった場合でも、腸内壁の長期寛解と目に見える治癒を達成するのに役立つ可能性があります。」
さらに研究者らは、ミリキズマブが中等度から重度の活動性疾患を持つ成人を対象に最長3年間ミリキズマブの有効性と安全性を評価する進行中の非盲検延長試験であるVIVID-2試験(NCT04232553)4で引き続き評価されていることを指摘している。クローン病。 1年間の追加治療（2年間の継続治療）でも80％以上が内視鏡反応を維持し、VIVID-1の1年後に臨床寛解と内視鏡反応を達成した患者のうち、90％近くの患者が1年間のVIVID-1投与でも臨床寛解を維持した。追加治療（2年間の継続治療）。調査はまだ進行中です。1、4
「クローン病を抱えて生きる人々は、腹痛、頻繁な排便、便意切迫感などの本当に破壊的な症状がいかに深刻であるかを私たちに教えてくれました。」とリリー研究所およびリリー免疫学の最高科学責任者兼社長であるダニエル・M・スコヴロンスキー医学博士は述べています。とニュースリリースで述べた。 “と [mirikizumab] クローン病と潰瘍性大腸炎の両方で承認されたことで、より多くの患者が長期的な疾患管理を提供し、自分にとって最も重要な主要な症状に対処できる治療選択肢を手に入れることができるようになりました。 [our] ケアを向上させ、患者の転帰を改善するための継続的な取り組みです。」1
参考文献1. リリー・インベスターズ。 FDA はクローン病に対する Lilly’s Omvoh® (mirikizumab-mrkz) を承認し、その使用を 2 番目に主要なタイプの炎症性腸疾患に拡大します。ニュースリリース。 2025 年 1 月 15 日。2025 年 1 月 16 日にアクセス。クローン病 (VIVID-1) の参加者におけるミリキズマブ (LY3074828) の研究。 ClinicalTrials.gov 識別子: NCT03926130。 2024 年 12 月 27 日に更新。2025 年 1 月 16 日にアクセス。Jirath V、Sands BE、Bosuyt P、他。 OP35 中等度から重度のクローン病患者におけるウステキヌマブと比較したミリキズマブの有効性: 第 3 相 VIVID 1 研究の結果。 JCC。 2024;18(問題補足 1):i62–i64。ドイ:10.1093/ecco-jcc/jjad212.00354。クローン病 (VIVID-2) の参加者におけるミリキズマブ (LY3074828) の長期延長研究。 ClinicalTrials.gov 識別子: NCT04232553。 2024 年 10 月 15 日に更新。2025 年 1 月 16 日にアクセス。
#FDA成人クローン病患者の治療にミリキズマブMrkzを承認