DNAメチル化プロファイリングによる一般的な血液がんの治療反応の予測

ジョセップ・カレーラス研究所所長のマネル・エステラー博士が主導した最近の研究では、一般的なタイプの血液がんである骨髄異形成症候群におけるDNAメチル化プロファイリングが、患者が治療に反応するかどうかをどのように予測するかを示しています。 この種類のがんは、より深刻な病気である急性骨髄芽球性白血病に進行する可能性があります。 この成果は、脱メチル化薬に耐性のある患者の早期発見や、代替治療の設計や投与に役立つ可能性がある。

ヒトの腫瘍では活性を失い、細胞の形質転換に対する保護機能の実行を妨げている抗がん遺伝子が多数あります。 これらの「良い」遺伝子を沈黙させるためにがん細胞が使用する主なメカニズムの 1 つは、遺伝子発現の損失をもたらすメチル化と呼ばれる化学修飾の追加です。 これは単一の「メチル」基を追加するだけであるため、この信号を消去するように薬剤が設計されており、がんへの使用がすでに承認されています。 これらの低メチル化薬は主に白血病などの悪性血液疾患に使用されます。 British Journal of Haematologyに掲載された、ジョセップ・カレーラス白血病研究所（IJC）所長、ICREA研究教授、バルセロナ大学医学部遺伝学教授のマネル・エステラー博士が率いる論文は、DNAがどのように機能するかを示しています。一般的な白血病におけるメチル化プロファイリングは、患者が治療に反応するかどうかを予測します。 ジョセップ・カレーラス研究所のルルド・サモラ博士、ブランカ・キシコイ博士、フランセスク・ソレ博士のグループ、バル・デ・ヘブロン病院とボローニャ大学の研究者らもこの研究に協力している。

」私たちの研究では、骨髄異形成症候群と呼ばれる血液がんの一種に罹患し、脱メチル化薬による治療を受けている患者の約 100 万件のゲノムメチル化シグナルを分析しました。 私たちは、これらの薬剤に対する良好な臨床反応に関連するエピジェネティックな「フィンガープリント」を発見しました。これは、脱メチル化薬剤に耐性のある患者の早期発見や、代替治療の設計や投与に役立ちます。」と、英国血液学会の公式雑誌に掲載された論文についてエステル博士はコメントしています。

エステル博士は、以下に関連する一般的なパターンを検出したと述べています。 の効能 低メチル化薬だけでなく、単一遺伝子も含まれており、これにより、応答患者を選択し、残りの患者の救出戦略を準備するための、迅速かつ比較的安価なバイオマーカーの開発が促進される可能性がある。 研究者はこう付け加えた。」私たちが発見した遺伝子は、低メチル化剤の感受性に関与するメカニズムについての手がかりを与えてくれます。 それらの一部は腫瘍抑制遺伝子であり、予想通り、腫瘍の増殖を阻害するために「目覚め」ました。 しかし、他の場合には、薬による遺伝子の再活性化が、病気と戦うよう免疫系に警告するタンパク質（抗原）やその他の分子を生成する可能性があります。 これらのデータは、がん免疫療法の使用をさらに裏付けており、私たちの研究に含まれている脱メチル化薬などのエピジェネティック薬の使用と組み合わせるとさらに効果が期待できると考えられます。」。

ソース：

ジョセップ・カレーラス白血病研究所

参考雑誌:

ノゲラカステルズ、A.、 他。 (2024) 骨髄異形成症候群の DNA メチル化プロファイリングとアザシチジンに対する臨床反応: 多施設共同後ろ向き研究。 英国血液学ジャーナル。 doi.org/10.1111/bjh.19392。

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#DNAメチル化プロファイリングによる一般的な血液がんの治療反応の予測
2024-03-29 00:05:00