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Divesiranは、多生学的veraにおけるRNAベースのアプローチとして有望であることを示しています

Marina Kremyanskaya、MD、PhD新しいRNAベースの治療戦略と肝細胞指向のデリバリープラットフォームは、の管理に対する関心の高まりを生み出しています多生学症vera、Marina Kremyanskaya、MD、PhDによると。とのインタビューで onclive®マウントシナイ病院の准教授および血液学者/腫瘍医であるクレミアンスカヤは、進行中のフェーズ1/2サンコ試験（NCT05499013）の調査結果について議論しました。で提示された調査結果 2025 EHA Congress エージェントは安全であり、最大9 mg/kgの用量で十分に許容されていることを示しました。薬剤はまた、ヘプシジンレベルの増加をもたらし、ヘマトクリットレベルの低下と必要な眼lo骨筋の減少につながりました。彼女はまた、Divesiranなどの新しいエージェントが最終的に治療オプションを最終的に、細胞減少療法やJAK阻害剤ベースの戦略を超えて治療オプションを拡大し、既存のケア基準に対する患者または不耐性を持つ患者のための戦略を拡大することができることを指摘しました。Kremyanskayaは、ニューヨーク州ニューヨークのシナイ山にあるIcahn School of Medicineの医学、血液学、および医療腫瘍学の准教授です。onclive：Divesiranの作用メカニズムは何ですか？Kremyanskaya：この薬物の作用メカニズムは、多菌血症患者を対象とした新しいアプローチです。 siRNAと呼ばれるテクノロジーを使用しています。ヘプシジン産生の負の調節因子であるTMPRSS6と呼ばれる分子のmRNAに結合します。肝細胞（肝細胞）のこの分子に結合すると、mRNAを妨害し、その破壊につながります。その結果、TMPRSS6の発現が減少します。 TMPRSS6は、ヘプシジン産生の負の調節因子です。その負の調節因子を除去することにより、内因性ヘプシジン産生が増加します。血流中のヘプシジンが増加しているため、赤血球の産生のために骨髄が利用できる総鉄の制限があります。これにより、最終的には、多菌血症患者の赤血球症とヘマトクリットの制御が得られます。Divesiranは、ヘプシジン鉄経路を使用する数少ない薬剤の1つです。この空間で開発された最初の薬物はrusfertideでした。これはヘプシジンの模倣です [delivers] ヘプシジン直接。どちらもヘプシジンの増加と鉄を制限するという同様の概念を介して機能しますが、divesiranはsiRNAを使用して内因性ヘプシジン産生を増加させることで間接的に行います。研究の第1相部分の設計と、どの患者が適格でしたか？SANRECO試験は第1段階の研究です。 EHAで提示されたデータは、フェーズ1部分からのものです。合計21人の患者のために、3つの患者の3つの異なるコホートが3つの用量レベルで登録されました。患者は、WHO 2016の基準に従って診断されたPolytytytymemia veraを患っていたため、多血管筋に依存しなければなりませんでした。それは次のように定義されていました [either] 登録の6か月前に少なくとも3つの球状切開術、または前年に5つのleb骨筋があります。これらは、患者が単独でleb骨筋術を受けたり、細胞酸還元療法を受けたりしているが、依然としてph脂度を必要としていた。これはフェーズ1の研究であるため、主要なエンドポイントは安全性と忍容性でしたが、有効性も評価されました。これまでにどのような安全性の調査結果が観察されていますか？この薬は忍容性が高かった。最も一般的な悪影響 [AE] 注入部位反応でした。 Divesiranは、6週間ごとに皮下注射として投与されます。この研究では、患者は6週間ごとに4回投与し、16週間の観察期間が続きました。どの予備的な有効性信号が観察されましたか？これらの患者が必要とする患者の数は、ディベシランを開始する前の期間と比較して大幅に減少しました。患者は幅広いヘマトクリットで研究に参加しました [levels]。興味深いことに、ベースラインでヘマトクリットをすでに制御していた人は、研究薬を服用している間、追加の門筋術を必要としませんでした。それはエキサイティングな発見です。これらの患者は、divesiranで一度球切開を必要としないようです。この研究の次のステップは何ですか？フェーズ2の登録は、世界中の複数のサイトで進行中です。フェーズ2の研究は無作為化されています。1つのグループは6週間ごとに薬物を受け、1つは12週間ごとに受け取り、3番目のグループはプラセボを受け取ります。希望は、登録が今年末までに完了することであり、将来のランダム化された結果が得られることです。このアプローチには、将来の臨床的意味がどのような潜在的な臨床的影響を与えることができますか？参照Kremyanskaya M、Hoffman R、Ginzburg Y、他SANRECO：多生学症患者における新規のGalnac結合siRNAであるDivesiranを評価する進行中の第1/2研究。発表：2025 EHA Congress; 2025年6月12〜15日。ミラノ、イタリア。要約S224。 #Divesiranは多生学的veraにおけるRNAベースのアプローチとして有望であることを示しています

執筆 nipponese 更新 2025年8月25日

Divesiranは、多生学的veraにおけるRNAベースのアプローチとして有望であることを示しています

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2025-08-25 14:49:00

Marina Kremyanskaya、MD、PhD

新しいRNAベースの治療戦略と肝細胞指向のデリバリープラットフォームは、の管理に対する関心の高まりを生み出しています 多生学症vera、Marina Kremyanskaya、MD、PhDによると。

とのインタビューで onclive®マウントシナイ病院の准教授および血液学者/腫瘍医であるクレミアンスカヤは、進行中のフェーズ1/2サンコ試験（NCT05499013）の調査結果について議論しました。で提示された調査結果 2025 EHA Congress エージェントは安全であり、最大9 mg/kgの用量で十分に許容されていることを示しました。薬剤はまた、ヘプシジンレベルの増加をもたらし、ヘマトクリットレベルの低下と必要な眼lo骨筋の減少につながりました。

彼女はまた、Divesiranなどの新しいエージェントが最終的に治療オプションを最終的に、細胞減少療法やJAK阻害剤ベースの戦略を超えて治療オプションを拡大し、既存のケア基準に対する患者または不耐性を持つ患者のための戦略を拡大することができることを指摘しました。

Kremyanskayaは、ニューヨーク州ニューヨークのシナイ山にあるIcahn School of Medicineの医学、血液学、および医療腫瘍学の准教授です。

onclive：Divesiranの作用メカニズムは何ですか？

Kremyanskaya：この薬物の作用メカニズムは、多菌血症患者を対象とした新しいアプローチです。 siRNAと呼ばれるテクノロジーを使用しています。ヘプシジン産生の負の調節因子であるTMPRSS6と呼ばれる分子のmRNAに結合します。肝細胞（肝細胞）のこの分子に結合すると、mRNAを妨害し、その破壊につながります。

その結果、TMPRSS6の発現が減少します。 TMPRSS6は、ヘプシジン産生の負の調節因子です。その負の調節因子を除去することにより、内因性ヘプシジン産生が増加します。血流中のヘプシジンが増加しているため、赤血球の産生のために骨髄が利用できる総鉄の制限があります。これにより、最終的には、多菌血症患者の赤血球症とヘマトクリットの制御が得られます。

Divesiranは、ヘプシジン鉄経路を使用する数少ない薬剤の1つです。この空間で開発された最初の薬物はrusfertideでした。これはヘプシジンの模倣です [delivers] ヘプシジン直接。どちらもヘプシジンの増加と鉄を制限するという同様の概念を介して機能しますが、divesiranはsiRNAを使用して内因性ヘプシジン産生を増加させることで間接的に行います。

研究の第1相部分の設計と、どの患者が適格でしたか？

SANRECO試験は第1段階の研究です。 EHAで提示されたデータは、フェーズ1部分からのものです。合計21人の患者のために、3つの患者の3つの異なるコホートが3つの用量レベルで登録されました。

患者は、WHO 2016の基準に従って診断されたPolytytytymemia veraを患っていたため、多血管筋に依存しなければなりませんでした。それは次のように定義されていました [either] 登録の6か月前に少なくとも3つの球状切開術、または前年に5つのleb骨筋があります。これらは、患者が単独でleb骨筋術を受けたり、細胞酸還元療法を受けたりしているが、依然としてph脂度を必要としていた。

これはフェーズ1の研究であるため、主要なエンドポイントは安全性と忍容性でしたが、有効性も評価されました。

これまでにどのような安全性の調査結果が観察されていますか？

この薬は忍容性が高かった。最も一般的な悪影響 [AE] 注入部位反応でした。 Divesiranは、6週間ごとに皮下注射として投与されます。この研究では、患者は6週間ごとに4回投与し、16週間の観察期間が続きました。

どの予備的な有効性信号が観察されましたか？

これらの患者が必要とする患者の数は、ディベシランを開始する前の期間と比較して大幅に減少しました。患者は幅広いヘマトクリットで研究に参加しました [levels]。興味深いことに、ベースラインでヘマトクリットをすでに制御していた人は、研究薬を服用している間、追加の門筋術を必要としませんでした。それはエキサイティングな発見です。これらの患者は、divesiranで一度球切開を必要としないようです。

この研究の次のステップは何ですか？

フェーズ2の登録は、世界中の複数のサイトで進行中です。フェーズ2の研究は無作為化されています。1つのグループは6週間ごとに薬物を受け、1つは12週間ごとに受け取り、3番目のグループはプラセボを受け取ります。希望は、登録が今年末までに完了することであり、将来のランダム化された結果が得られることです。

このアプローチには、将来の臨床的意味がどのような潜在的な臨床的影響を与えることができますか？

参照

Kremyanskaya M、Hoffman R、Ginzburg Y、他SANRECO：多生学症患者における新規のGalnac結合siRNAであるDivesiranを評価する進行中の第1/2研究。発表：2025 EHA Congress; 2025年6月12〜15日。ミラノ、イタリア。要約S224。

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