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2024-10-09 00:11:00
トリプルネガティブ乳がん (TNBC) は、乳がんのサブタイプであり、治療が最も困難です。 TNBC 患者は、米国だけでも年間 20,000 人以上のこの症状を抱えています。彼らは他の乳がんサブタイプの患者よりも悪い転帰を経験し、5 年死亡率は約 40% です。高い死亡率は、がん細胞が他の臓器に広がるまたは転移する性質と、がんに特異的な効果的な治療法が存在しないことに起因すると考えられています。
ベイラー医科大学では、レスター・アンド・スー・スミス乳房センターの助教授でダン・L・ダンカン総合がんセンターのメンバーでもあるチャールズ・フォールズ博士とベイラー医科大学の同僚らが、TNBCをより深く理解し、潜在的にTNBCを特定することを目的とした研究を行っている。より効果的な治療法につながる可能性のある脆弱性。
KIPA を使用した TNBC 脆弱性の検索
「この研究では、 PNAS ネクサス、 私たちはキナーゼと呼ばれる酵素を探しましたが、その発現は一般に癌で変化します」と、この研究の筆頭著者であり、このプロジェクトに取り組んでいたフォールズ研究室のメンバーだった王君海博士は述べた。
研究室でのこれまでの研究では、ターゲティングキナーゼが他のがんの治療に有効である可能性があることが示されています。これらの酵素には、ヒトへの使用が食品医薬品局によってすでに承認されている阻害剤が多数あり、TNBC における潜在的な治療的価値を試験することができます。
課題は、TNBC 細胞にある何百ものキナーゼの中から、このがんに対して優位に立つ可能性のあるキナーゼを特定することでした。」
研究チームは、免疫不全マウスモデルで増殖させたヒト乳がん腫瘍である16個の患者由来異種移植片（PDX）を用いて、KIPAを使用して、正常細胞と比較してTNBCで量が大幅に変化しているキナーゼを検索した。 「私たちは、TNBC細胞が死関連プロテインキナーゼ3（DAPK3）と呼ばれるキナーゼをより多く持っていることを発見しました」とWang氏は述べた。 「我々はこの発見をTBNC細胞株と腫瘍で確認しました。」
TNBC では DAPK3 のタンパク質レベルが正常よりも高かったが、その前駆体 mRNA のレベルはそうではなかったということを強調することが重要です。 mRNA 分子は、 DAPK3 遺伝子であり、細胞によってタンパク質を合成するために使用されます。 「多くの研究は、細胞によってどのようなタンパク質が生成されるかを評価するためにmRNAデータのみに依存しています」とWang氏は説明した。 「TNBC のタンパク質レベルではなく mRNA だけを調べていたら、このがんでは DAPK3 タンパク質が過剰に産生されており、さらなる注意が必要であることを見逃していたでしょう。」
DAPK3 の新しい役割
さらなる研究により、DAPK3 タンパク質をノックアウトすることによって DAPK3 タンパク質が除去されることが示されました。 DAPK3 遺伝子は癌細胞の増殖に影響を与えませんでした。しかし、実験室実験ではTNBC細胞の遊走と浸潤を妨げました。 TNBC 細胞が DAPK3 ノックアウトされた遺伝子は免疫不全マウスの腫瘍として増殖しましたが、腫瘍転移に対する有意な影響は観察されませんでした。明確な結果を得るには、転移の追加モデリングが必要です。
この作品の他の寄稿者には、Anh M. Tran- Huynh、Beom-Jun Kim、Doug W. Chan、Matthew V. Holt、Diana Fandino、Xin Yu、Xiaoli Qi、Jin Wang、Weijie Zhang、Yi-Hsuan Wu、Meenakshi Anurag が含まれます。 、Xiang HF Zhang、Bing Zhang、Chonghui Cheng、Matthew J. Ellis。著者らはベイラー医科大学に所属しています。
この研究の資金は、国立衛生研究所 (NIH) の助成金 (U01CA214125、U24CA210954、P50 CA186784-06)、国立がん研究所 (NCI)-SPORE Career Enhancement Award (P50622 CA186784-06 の一部) および NCI-SPORE によって提供されました。 P50CA186784-06 によって支援される発生研究プロジェクト助成金。テキサスがん予防研究研究所 (CPRIT) の助成金 (RR160027、RP220050、RR140027、RP170691、RP210027)、スーザン G. コーメン財団奨学金、ロバート アンド ジャニスのマクネア医学研究所が支援するマクネア奨学金によっても支援が行われました。マクネア財団。このプロジェクトは、NIH/NCI 助成金 P30CA125123 からの資金提供と、リサ・イーズ氏とラルフ・イーズ氏からの寛大な寄付により、ベイラー医科大学の GARP コアからも一部支援されました。
ソース：
参考雑誌:
ワン、J.、 他。 （2024年）。 DAPK3 はトリプルネガティブ乳がん細胞の遊走と浸潤を調節します。 PNAS ネクサス。 doi.org/10.1093/pnasnexus/pgae401。
#DAPK3 #がトリプルネガティブ乳がん細胞の遊走をどのように調節するかについての新たな洞察