切除された結腸癌のセレコキシブ
陽性循環腫瘍DNA（CTDNA）状態は、CTDNA陽性疾患の患者がCelecoxibとのDFSの結果を著しく優れているが、CTDNA陽性疾患の患者が有意に優れたDFS結果を達成したが、ctDNA陽性疾患の患者において、より悪い疾病生存生存率（DFS）の結果と負のCTDNA状態と強く関連していた（セレブレクシブと強く関連していた（セレブレクシブ）VSプラセボ、フェーズ3 CALGB（Alliance）/SWOG 80702トライアル（NCT01150045）のサブグループ分析の調査結果によると、これは 2025胃腸がんシンポジウム.1
手術後およびセレコキシブまたはプラセボで治療する前にCTDNA陰性結腸癌の患者（n = 767）では、推定3年DFS率は86.5％（95％CI、84.0％-89.1％）でした。 CTDNA陽性疾患のある人の中で（n = 173）、この推定率は33.7％でした（95％CI、27.1％-41.8％; log-rank p
「CALGB/SWOG 80702に登録されている患者のサブセットでは、手術後およびアジュバント療法を開始する前のCTDNA状態は、DFSおよび全生存率の非常に予後でした。 [OS]、ジョナサン・ノバック、MD、博士号、主任研究著者は、データの提示に先立つ記者会見で述べた。 「さらに、CTDNAの状態は、補助系セレコキシブの利点を予測しているように見えました。」
Nowakは、Dana-Farber Cancer InstituteのHale Family Center for Pancreatic Cancer Researchの調査員であり、マサチューセッツ州ボストンのハーバード大学医学部の病理学助教授です。
患者がセレコキシブvsプラセボで治療することにより層別化された場合、調査官は、研究登録時にCTDNA陰性疾患の患者がセレコキシブまたはプラセボを投与されたかどうかに関係なく同様の結果をもたらし、推定3年DFS率は87.4％であることを示しました（95 ％CI、84.0％-91.0％）および85.6％（95％CI、82.0％-89.4％）（HR、0.76; 95％CI、0.54-1.08; p = .1293）。しかし、CTDNA陽性疾患の患者の間では、セレコキシブアーム対プラセボ群で有意なDFSの利点が見られ、推定3年DFS率は41.0％（95％CI、32.2％-52.2％）22.6％（それぞれ95％CI、14.3％-35.5％）、それぞれ（HR、0.55; 95％CI、0.39-0.80; p = .0013）。
裁判の背景と理論的根拠
「結腸癌と診断された患者の約3分の1は、局所リンパ節が関与しています」とNowak氏は言います。 「最適な手術と補助化学療法にもかかわらず、III期疾患の患者の約20％から70％が再発します。再発性疾患のリスクを減らし、生存率を改善するには、標準化学療法を超えた追加の戦略が必要です。有望な選択肢の1つは、控除後のCTDNAステータスを使用することです。これは、補助的な治療の決定を導くために残留微小転移性疾患が存在するかどうかを示すことができます。」
以前の研究では、アスピリンまたはCOX-2阻害剤を投与される結腸癌および結腸癌生存者の患者が有利なDFSおよびOSの結果を経験することが示されています。たとえば、前向き観察研究では、補助化学療法試験に登録された843人の評価可能なIII結腸癌の患者のうち、COX-2阻害剤を使用した人は5年DFS率を改善したことが示されました（HR、0.47; 95％CI 、0.24-0.91）およびOSレート（HR、0.26; 95％CI、0.08-0.81）と比較して2
トライアルデザインと以前に報告された調査結果
CALGB/SWOG 80702試験では、セレコキシブによるCOX-2阻害が結腸癌患者の生存率を改善したかどうかを正式にテストしました。がんバージョン7基準に関するアメリカの合同委員会ごとの陽性リンパ節またはN1C疾患。患者は、週に2回以上頻繁に、または週に325 mgを超えるアスピリンで非ステロイド性抗炎症薬を使用した場合、登録の資格がありませんでした。ただし、低用量のアスピリンを使用している患者は、1日あたり100 mgの用量を超えていない患者は登録することを許可されました。
患者は、次のように：400 mgまたはプラセボのセレコキシブまたはプラセボのいずれかでの6つまたは12の治療（ロイコボリンカルシウム、フルオラシル、およびオキサリプラチン）のいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのいずれかで、毎日の治療を受けるようにランダムに割り当てられました。 12のFOLFOX治療（ARM B）、プラセボと6つのFOLFOX治療（ARM C）、またはセレコキシブと6つのFOLFOX治療（ARM D）。セレコキシブまたはプラセボは、研究薬の開始から3年間継続されました。
この試験では、2500人の患者のターゲットサンプルサイズがありました。総患者2526人が登録され、2524人の患者が含まれていました。3DFSは、試験の主要なエンドポイントとして機能しました。一次分析では、研究者はセレコキシブ対プラセボ（HR、0.89; 95％CI、0.76-1.03、層別化されたログランクとの統計的に有意なDFSの違いがないことが観察されませんでした p = .12）。さらに、セレコキシブ治療の効果は、割り当てられたアジュバントのfolfox持続時間に基づいて有意な差はありませんでした。
CTDNA分析の根拠と追加の調査結果
胃腸がんのシンポジウム分析では、Nowakは、一次分析におけるDFSのHRおよびKaplan-Meier曲線が、患者のサブグループがアジュバントセレコキシブから利益を得る可能性があることを示していることを指摘しました。
患者のサブグループが全体の集団と比較してセレコキシブ治療からより大きな利益を得たかどうかを特定するために、研究者は、手術後および試験登録前に収集された試験患者からの銀行血漿標本に対するSIGNATERA Minimal Lestimual Disease Assayを使用してCTDNA分析を遡及的に実行しました。
Nowakは、このサブグループ分析からの調査結果が「結腸癌の生存を予測することが一般的に知られている因子がDFSとOSの両方の多変量調整モデルでも真実であると強調した」 [were] モデルに含まれています。」
CTDNA陰性患者の間で、多変数分析では、セレコキシブとプラセボを伴うDFSのHRは0.76（95％CI、0.53-1.08;調整済み p = .1262）、およびOSのHRは0.84（95％CI、0.53-1.34;調整済み p = .4593）。 CTDNA陽性患者の中で、セレコキシブ対プラセボを伴うDFSのHRは0.63でした（95％CI、0.43-0.92;調整済み p = .0167）、およびOSのHRは0.63でした（95％CI、0.40-0.98;調整済み p = .0419）。
Nowakは、この試験の感度とサブグループ分析が進行中であることを説明し、この患者集団における3対6ヶ月のアジュバントFolfoxのCtDNAの予測値を評価する研究と結論付けました。
参照
- Nowak Ja、Shi Q、Twombly T、et al。 Celecoxibで治療されたIII期の結腸癌における循環腫瘍DNA（CTDNA）の予後および予測的役割：CALGB（Alliance）/SWOG 80702からの発見。 J Clin Oncol。 2025; 43（4）：LBA14。発表：2025胃腸がんシンポジウム。 2025年1月23〜25日。カリフォルニア州サンフランシスコ。 LBA14。
- Ng K、Meyerhardt JA、Chan AT、他III期結腸癌患者におけるアスピリンおよびCOX-2阻害剤の使用。 J Natl Cancer Inst。 2014; 107（1）：345。2：10.1093/jnci/dju345
- Meyerhardt JA、Shi Q、Fuchs CS、他セレコキシブ対プラセボの効果は、IIステージII結腸癌患者における無病生存に対する標準的なアジュバント療法に追加されました：CALGB/SWOG 80702（Alliance）無作為化臨床試験。 ジャマ。 2021; 325（13）：1277-1286。 doi：10.1001/jama .2021.2454
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#CTDNAの状態はIII期におけるセレコキシブを伴うDFSの予後的です
2025-01-25 15:11:00