第III相試験で治験中の遺伝子治療ネキシグラン・ジクルメラン（nex-z）を受けたトランスサイレチンアミロイドーシス（ATTR）患者が死亡した。 Intellia Therapeutics は次のように述べています。。
そのニュースはその数日後に来た 同社はMAGNITUDEおよびMAGNITUDE-2試験を一時停止した nex-z の 1 つは心筋症を伴う ATTR 患者 (ATTR-CM)、もう 1 つは遺伝性 (変異型) 多発ニューロパシーを伴う ATTR 患者 (ATTRv-PN) をそれぞれ対象としています。
Intelliaは、MAGNITUDE試験で9月30日にnex-zを投与された患者においてグレード4の肝トランスアミナーゼと総ビリルビンの増加が10月24日に報告されたことを受けて試験を中止した。その患者は今週亡くなりました。
10月29日には、 FDAは臨床保留を行った MAGNITUDE および MAGNITUDE-2 トライアルについて。
Intelliaの社長兼最高経営責任者（CEO）のジョン・レナード医学博士は声明で、「これは合併症を伴う症例であると主治医からアドバイスを受けており、さらに評価中である」と述べた。死亡した患者は80代だったと彼は論文で述べた。 投資家への呼びかけ。
「FDAの臨床保留レターを待ちながら、私たちはMAGNITUDE内で観察された肝臓関連事象をより深く理解し、リスク軽減計画を策定するために臨床研究者や外部専門家と協力している」とレナード氏は付け加えた。
同社によると、ATTR-CMの患者650人以上がMAGNITUDEに登録され、ATTRv-PNの患者47人がMAGNITUDE-2に登録されている。現在までに、グレード 4 の肝トランスアミナーゼ上昇が MAGNITUDE に登録された全患者の 1% 未満で報告されていますが、MAGNITUDE-2 では症例は発生していません。
ATTR は、さまざまな臓器系におけるアミロイドの沈着によって引き起こされます。 CRISPR ベースの nex-z は、 TTR ATTR患者の遺伝子。
ATTR-CM は、心筋内のアミロイド原線維の形でミスフォールドされたトランスサイレチンタンパク質が沈着することによって引き起こされます。 2024年には、 第 I 相試験の 12 か月データ ATTR-CM 患者 36 人のうち、血清 TTR レベルの持続的な低下が見られました。
第 I 相 ATTR-CM 研究では、治療関連と評価された一過性の肝臓酵素上昇を示した 2 人の患者を含む 34 人の患者で有害事象が報告されました。 14 人の患者に重篤な有害事象が発生し、そのほとんどが ATTR-CM と一致しました。
ATTRv-PN では、末梢神経のアミロイド沈着により多発性神経障害が出現し、進行性の障害につながります。今年の初めに、 第I相試験の24か月データ Nex-z 治療により、ATTRv-PN 患者 36 人において血清 TTR レベルの低下が 2 年間持続することが示されました。 11人の患者に重篤な有害事象が発生した。 1人の患者は心アミロイドーシスで死亡し、1人は進行性の運動機能低下のため研究から撤退した。
Intellia は最近、すべての MAGNITUDE および MAGNITUDE-2 試験施設に対し、nex-z 投与後の数週間における患者の検査値のモニタリングを強化することを義務付けました。
ATTR-CMにおけるnex-zの進行中の第I相試験から得られた長期データは、来週の米国心臓協会会議の後期セッションで発表される予定だ。