調査結果は、パーキンソン病および関連する神経変性障害の新しい治療の機会を特定します
パーキンソン病（PD）の研究における長年の謎は、PDのリスクを高める病原性バリアントを搭載している人がいる人もいれば、病気を発症し続けますが、そのような変異体も携帯していない人はそうではありません。一般的な理論は、追加の遺伝的要因が役割を果たす可能性があることを示唆しています。
Dimitri Krainc、MD、PhD、アーロンモンゴメリー区の教授およびケンおよびルースデイビー神経学部の議長は、科学に掲載された研究の著者でした。
世界中で1,000万人以上がPDと一緒に暮らしていますアルツハイマー病後の2番目に一般的な神経変性疾患。
「私たちの研究は、遺伝的要因の組み合わせがパーキンソン病のような疾患の症状に役割を果たすことを明らかにしています。つまり、いくつかの重要な経路の治療的標的化がそのような障害について考慮されなければならないことを意味します」と対応する著者は言いました。 Dimitri Krainc、MD、PhD議長とアーロン・モンゴメリー区神経学の教授とファインバーグ神経科学研究所のディレクター。
「数万人の患者を研究することにより、そのような遺伝的因子を影響を受けやすい個人の遺伝的要因を特定することも可能です。 「代わりに、ゲノム全体のCRISPR干渉スクリーンを使用して、細胞内のタンパク質コーディングヒト遺伝子のそれぞれを沈黙させ、PDの病因に重要な遺伝子を特定しました。」
司令官遺伝子のバリアントはPDに寄与します
以前の研究では、パーキンソン病およびレビー体（DLB）を伴う認知症を発症するための最大の危険因子が、病原性のバリアントを運んでいることがわかっています。 possess1 遺伝子。これらの有害なバリアントは、リソソームの細胞のリサイクルプロセスにとって重要なグルコセレブロシダーゼ（GCASE）と呼ばれる酵素の活性を低下させます。しかし、なぜ病原性を運ぶ人がいるのかは不明でした possess1 バリアントはPDを発達させますが、他の人はPDを発症します。
これに対処するために、現在の研究では、司令官複合体遺伝子と、リソソームで特異的にGCase活性を調節する対応するタンパク質が特定されました。 2つの独立したコホート（英国のバイオバンクとAMP-PD）のゲノムを調べることにより、科学者は、PDのない人の司令官遺伝子の機能喪失バリアントを発見しました。
「これは、これらの遺伝子の機能喪失バリアントがパーキンソン病のリスクを高めることを示唆しています」とKrainc氏は述べています。
リソソーム機能を改善するための新薬標的
リソソーム機能障害 – または細胞のリサイクルシステムの誤動作の場合 – は、PDを含むいくつかの神経変性疾患の一般的な特徴です。この研究は、司令官複合体がリソソーム機能を維持する上で重要な役割を果たしていることを明らかにし、司令官タンパク質がよりうまく機能するのに役立つ薬物が細胞のリサイクルシステムを改善する可能性があることを示唆しています。
将来の研究では、司令官複合体がリソソーム機能障害を示す他の神経変性障害で役割を果たす程度を決定する必要があります。
「これらの個人で司令官の機能障害が観察された場合、標的司令官がリソソーム機能障害を伴う障害を治療するためのより広範な治療の可能性を保持できる薬物」とKrainc氏は述べた。 「この文脈では、標的薬物司令官は、潜在的な組み合わせ療法として、リソソームGCASE活性を増加させることを目的とした治療法など、他のPD治療を補完することもできます。」
他の北西部の著者には、最初の共著者のポスドク研究員ジョージア・ミナカキ博士、および ナサニエル・サフレン博士ケンとルース・デイビー神経学部の研究助教授、ポスドクの仲間であるベルナベI.バストス博士、および Niccolo Mencacci、MD、PhD神経学の助教授。
この研究のための資金は、研究プログラム賞（R35）によって提供されました。
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#CRISPRテクノロジーを使用して特定されたパーキンソン病の新しい重要な遺伝子
2025-04-11 14:26:00