CAR-T細胞療法はALSのような神経変性疾患を遅らせる可能性がある

CAR-T細胞として知られる遺伝子操作された免疫細胞は、脳内の不正な免疫細胞を死滅させることで、神経変性疾患である筋萎縮性側索硬化症（ALS）の進行を遅らせることができる可能性がある。

「それは病気を治す方法ではありません」とペンシルベニア州ジェファーソン・ワインバーグALSセンターのデイビデ・トロッティ氏は言う。 「目標は病気の進行を遅らせることです。」

ALSと診断された人の余命はわずか2～5年なので、この状態の進行を遅らせることができれば大きな違いが生まれるだろうとトロッティ氏は言う。同じアプローチが他の神経変性疾患の進行を遅らせるのに役立つ可能性もあります。

ルー・ゲーリッグ病としても知られる ALS は、随意筋を制御する神経細胞である運動ニューロンの喪失によって引き起こされます。物理学者のスティーブン・ホーキング博士はALSを患っていましたが、彼の場合は非常に長生きしたため例外的でした。この疾患と診断された人の中で 10 年以上生存する人は 10 パーセント未満です。

トロッティ氏によると、遺伝子変異によって引き起こされる ALS の治療法の開発はある程度進んでいるが、これらは症例の 5 ～ 10% にすぎないとのこと。原因が不明な散発性 ALS には治療法がありません。

しかし、脳内の炎症が運動ニューロンの死に寄与しているという証拠があります。特に、ミクログリアとして知られる免疫細胞の一部は、過剰活性状態に陥っているようです。

ミクログリアは通常、脳を感染症から守り、残骸を一掃し、ニューロン間の過剰な接続またはシナプスを刈り取るのに役立ちます。しかし、それらの一部が過剰に活動すると、多くのシナプスが除去され、ニューロンの損失につながる可能性があります。 「彼らは制御不能になります」とトロッティは言う。

ALS患者の脳と脊髄組織の研究を含む一連の実験で、トロッティのチームは、これらの損傷を増幅させるミクログリア（知られている）には、その表面から突き出たuPARと呼ばれるタンパク質が大量にあることを示した。 「つまり、彼らにはタグが付けられており、そのタグを知っていれば、彼らを追跡して中枢神経系から取り除くことができるのです」とトロッティ氏は言う。

これを行うために、彼のチームは、表面に特定のタンパク質を持つ細胞を殺すように遺伝子操作された免疫細胞であるCAR-T細胞に注目しました。 CAR-T 細胞は、特定の種類のがんの治療に非常に効果的であることが証明されており、現在、自己免疫疾患である狼瘡など、より広範囲の疾患の治療に試験が行われています。

研究チームは、培養下で増殖する細胞の研究で、uPARを標的とするCAR-T細胞がニューロンに損傷を与えることなく不正ミクログリアを殺すことができることを示した。したがって、この治療法は失われた運動ニューロンを置き換えることはできませんが、さらなる損失を大幅に遅らせることが期待されています。

現在、ある種のALSを発症させる突然変異を持つマウスを使った治験が進行中で、1年ほど以内に結果が出る予定だ。 ALSの深刻さと治療法の欠如は、これらの結果が有望であれば、規制当局が人々を対象とした治験を促進するのに役立つ可能性があることを意味します。

「ALSにおける免疫機能不全の証拠は増えています」と、ALSの免疫関連療法をテストしたキングス・カレッジ・ロンドンのアンマー・アル・チャラビ氏は言う。 「これは私にとって非常に有望で興味深いアプローチだと思います。」

損傷を増幅するミクログリアは、おそらく認知症の一種を含む他の神経変性状態にも寄与している可能性があり、そのため、この治療法はALS以外にもより幅広い用途があることが判明する可能性があります。 「それは、この種の神経変性状態を遅らせる方法になる可能性があります」とトロッティ氏は言う。

CAR-T 細胞には治療法として大きな欠点がいくつかあります。CAR-T 細胞は重篤な副作用を引き起こす可能性があり、通常は人自身の細胞に由来するため、製造に非常に高価です。しかし、世界中の多くのチームが、細胞を抽出する必要がないように体内で生成するなど、より安全で安価にする方法に取り組んでいる。