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2025-08-01 20:08:00
メリーランド州バリーポールは、Cilta-Cel、Anito-Cel、Arlo-Celは、多発性骨髄腫空間で最も有望なCAR T細胞療法の一部であると考えています。
2025年の全国免疫細胞エフェクター療法(ICE-T)会議で、Cancernetwork®は、多発性骨髄腫におけるCAR T細胞療法の最近の進歩についてのプレゼンテーションに続いて、バリーポールと話をしました。
ポールは、シルタカブタゲンオートホリューセル(シルタセル、カルビクティ)、アニトカブタゲンオートホリューセル(アニトセル)、およびアルロカブタゲンオートホリューセル(Arlo-Cel)に特に言及しました。たとえば、Cilta-Celは最近、60.7か月の全生存期間の中央値(OS)を実証しました(95%CI、41.9-Not -Not Evaluabable)。 Anito-Celは、高い反応率と相まって毒性の割合が低いことを示しています。ポールによると、アルロセルは、タルケタマブ-TGV(タルビー)と同じくらい効果的である可能性があり、毒性が少ない2
彼はまた、彼が会議の一部であったセッションは、特に腫瘍医が自動車T細胞療法をオプションとして提供できないコミュニティの設定で、二重特異性抗体を使用したCAR T細胞療法をシーケンスする適切な方法について議論したと述べました。
最終的に、Atrium Health Wake Forest University School of MedicineのLevine Cancer Instituteのがん医療助教授であるPaulは、すべての患者にCAR T細胞療法を受けるオプションを提供する必要があると述べました。
Cancernetwork:CAR T細胞療法の重要性は何ですか?
車のT細胞療法は非常に重要です [patients with multiple] 骨髄腫。これらが行うことは、可能な限り深い寛解に入るように、血漿細胞に固有の特定の抗原を標的にすることです。私たちが知っていることは、患者を入れることができる寛解が深いほど、寛解が長くなる傾向があるということです。これは、患者にとって1つの味わいの注入です。彼らは、追加の多発性骨髄腫療法のために戻ってき続ける必要はありません。これは彼らにとって非常に役立ちます。これらの患者は何年もの間治療されることに慣れているため、化学療法から休日を与えることは、彼らが本当に楽しんでいることです。
多発性骨髄腫患者の標準治療オプションは何ですか?
患者にはさまざまな選択肢があります。私たちは、特定の患者の独自の状況、彼らのユニークに基づいて、可能な限り最高の治療法を導き出そうとします [multiple] 骨髄腫、および彼らが持っている、または持っていない他の併存疾患。従来、私たちは、両方を標的とする免疫療法と化学療法の組み合わせである化学療法ベースのレジメンを提供します [multiple] 骨髄腫細胞、および免疫微小環境。車 [T-cell therapy] これらのタイプの患者に、必ずしも化学療法を受けているわけではないような方法で対処する別の方法ですが、攻撃する免疫ベースの標的療法を受けています。 [multiple] 最も高い程度の骨髄腫。
CAR T細胞療法のどのような新しい進歩が最も有望ですか?
ついに、 [there are] GPRC5D車を使用したArlo-Celデータ [T-cell therapy]。 GPRC5Dは、タルケタマブのデータに基づいてターゲットを絞るための信じられないほどの抗原標的ですが、タルケタマブの毒性は管理が非常に困難になる傾向があります。 Arlo-Celは、毒性が少ないタルケタマブと同じように、そうではないにしても、それ以上に効果的である可能性があります。それらは私が最も興奮しているものです。
多発性骨髄腫に対する毒性の懸念は何ですか?
初期の毒性と後期毒性があり、初期の毒性により、私たちはそれらの後期毒性が現れないように管理することについてより攻撃的になろうとしています。公平を期すために、私たちはこれらの後期毒性を防ぐ方法について必ずしも知っているわけではありませんが、これらの初期の毒性の一部がおそらくこれらの後期毒性のリスクをより多く予測するのを防ぐために、私たちはますます多くのことを早期かつ頻繁に介入しようとしています。初期の毒性は、サイトカイン放出症候群、またはCRS、および免疫エフェクター関連神経毒性症候群、またはICANSなどです。これらは通常、迅速に介入しない場合、通常は低品位です。これが、これらのタイプの経験を積んだ経験豊富なセンターでこれらのタイプのことをやりたいと思う理由です。 [adverse] 効果があり、早期にそうする能力があります。 [adverse] 効果は、より深刻な合併症にまで及び始めません。
車のT細胞療法を改善するための次のステップは何ですか?
新しい抗原ターゲットは大きなものです。これらのことは非常に効果的であるようにこれらのことを標的にしていますが、患者がある時点でその抗原標的を失うと、異なるメカニズムを使用して同じ抗原を標的とすることは無駄になります。大量に前処理され、その抗原を失ったか、治療に反応しなくなっているように抗原が変異している可能性がある患者には、より多くの選択肢があります。それは役に立ちます。
CAR T細胞療法の利点を拡大する方法:メンテナンスベースの戦略と、CAR Tの拡大を支援し、過剰拡張を防ぐためのそのようなこと [adverse] 効果。これらの機会は、始めるのに最適な場所です。
シンポジウムからの持ち帰りは何でしたか?
大きなものの1つは、シーケンスです [CAR T-cell therapies] 二重特異性抗体の有無にかかわらず。これら [CAR T-cell therapies] そして、BCMAを標的とする二重特異的抗体は同じターゲットを共有しているので、「これらのことをターゲットにするための最良の方法は何ですか?それは車をすることです。 [T-cell therapy] 最初は最初に複製ですか?」
多くの開業医が二重特異的抗体を快適に提供しているが、車のT細胞療法を行うことができないコミュニティの環境では、彼らが彼らが車について評価せずにそれらの患者に二重特異性を提供するならば、彼らは不利なことをしているのですか [T-cell therapy]、 初め?これに関する私の具体的な思考プロセスは、 [phase 2 CARTITUDE-2 trial (NCT04133636)] また、患者が少なくとも6か月間CAR T細胞療法に反応した場合、二重特異性抗体に対して良い反応を示す可能性があることを示唆する他のいくつか。その逆、患者が二重特異的抗体を持っていて、進行まで治療され、その後車で挑戦された場合 [T-cell therapy]、その空間での有効性は低いです。私はすべての患者に車を提供されるべきだと信じています [T-cell therapy] 彼らが二重特異性を提供される前に、虚弱な、またはおそらく重大な併存疾患を持っている、または自動車T細胞療法センターにアクセスできない患者にはまれな例外を除きます。
他の人がこの会話から何を奪うことを望みますか?
誰もが車へのアクセスに値します [T-cell therapy]。患者を車のある専門センターに送る [T-cell therapy] これらの患者を評価し、車があるかどうかを本当に判断できるように入手可能性 [T-cell therapy] 彼らのためのオプション。ほとんどの患者にとって、それに対する答えはイエスであり、ほとんどの患者は、忍容性の観点からだけでなく、有効性の観点からもうまくいきます。それらは確かに患者が探しているものです。もう1つのポイントは、毒性が管理可能であることです。彼らがそこにいることですが、私たちがより多くの経験を積むにつれて、彼らは管理しやすいです。それは、患者がCAR T細胞療法を受けるための障壁ではないはずです。
参照
- Paul B.骨髄腫のCAR-T療法の進歩。提示:2025免疫細胞エフェクター療法シンポジウム。 2025年7月26日。フロリダ州オーランド
- Jagannath S、Martin TG、Lin Y、et al。再発/耐衝撃性多発性骨髄腫の漫画-1患者におけるシルタカブタゲンオートホリセルによる治療後の長期(≥5年)寛解および生存。 J Clin Oncol。 2025年6月3日にオンラインで公開。doi:10.1200/jco-25-00760
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