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CAR-Mテクノロジー：固形腫瘍治療におけるCAR-Tの制限を克服するための新しいアプローチ

Newswise - 韓国の研究者は、既存のCar-T（キメラ抗原受容体T細胞）治療を補完できる新しい癌免疫療法アプローチを提案しています。の研究者 韓国研究所の化学技術研究所（Krict）Chi Hoon Park博士が率いると、レンチウイルス送達システムを使用して末梢血に由来するヒトマクロファージに合成遺伝子を安定に挿入することにより、CAR-M（キメラ抗原受容体マクロファージ）の生成に成功しました。このブレークスルーは、血液がんを超えて固形腫瘍に自動車療法の応用を拡張することが期待されています。CAR-T細胞療法には、患者のT細胞を抽出し、それらを遺伝的に修正して特定の癌細胞を標的にし、患者に再導入することが含まれます。白血病などの血液がんに対して非常に効果的ですが、CAR-T療法は肺がんなどの固形腫瘍の治療において重大な課題に直面しています。免疫細胞の一種であるマクロファージは、T細胞よりも固形腫瘍により効果的に浸透する固有の能力を持っています。これにより、彼らはがん治療の有望な候補になります。しかし、特に治療効果を低下させる遺伝子修飾の短命の性質により、既存のマクロファージベースの治療法には制限がありました。研究チームは、細胞損傷を引き起こすことなくマクロファージに車をコードする合成遺伝子を効果的に提供する一連の革新的な技術を開発しました。毒性の除去：従来の遺伝子導入方法は、ウイルス侵入を促進するがマクロファージに非常に毒性があるカチオン性ポリマーであるポリブレンを使用します。研究者はポリブレンを排除し、ウイルス暴露時間を1.5時間から16時間に拡大し、より安全で効率的な遺伝子導入を可能にしました。トランスデューションのタイミングの最適化：この研究では、マクロファージの遺伝子取り込み効率が分化段階に依存することが明らかになりました。差別化の7日目まで感染を遅らせることにより、遺伝子発現率は大幅に改善されました。ウイルス侵入の強化：チームは、コドンシーケンスを変更することにより、VSV-G（小胞口炎ウイルスG）タンパク質を最適化しました。この適応により、遺伝子導入効率が大幅に改善されました。このプロトコルを使用して生成されたCAR-M細胞は、強い抗腫瘍効果を示しました。 NALM6（急性リンパ芽球性白血病）およびRaji（B細胞リンパ腫）細胞と共培養した場合、CAR-Mマクロファージは、蛍光顕微鏡で観察されるように、癌細胞を効果的に飲み込んで破壊しました。研究チームは、CAR-Mの生産を拡大し、臨床応用のための高効率治療プロトコルをさらに開発することを計画しています。Chi Hoon Park博士は、「これは、レンチウイルスを使用した末梢血に由来するマクロファージで安定した車の発現を示す最初の研究です」と述べました。クリクトのヤング・クック・リー大統領は、「この技術は既存のCAR-T療法を補完し、免疫腫瘍治療の多様化に貢献する可能性がある」と強調した。###Krictは、韓国政府が資金提供する非営利研究所です。 1976年の基礎以来、Krictは化学、材料科学、環境科学、化学工学の分野で国家化学技術の前進において主導的な役割を果たしてきました。現在、クリックは、化学と工学の分野で最も挑戦的な問題に取り組む世界的に主要な研究所になるために前進しており、世界に利益をもたらし、健康な惑星の維持に貢献する化学技術の開発においてその役割を果たし続けます。 Krictのより詳細な情報は、で見つけることができます https://www.krict.re.kr/eng/この研究は、クリックの基本研究プログラムと韓国の国家新医薬品開発プロジェクトからの支援を受けて実施されました。これは、科学およびICT省、貿易産業エネルギー省、保健福祉省が共同で資金提供しました。 #CARMテクノロジー固形腫瘍治療におけるCARTの制限を克服するための新しいアプローチ