BCFI | フォリア | バルプロ酸：男性に次のリスクについて知らせます。

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先天異常（神経管欠損を含む）や神経発達障害のリスクが高まるため、妊婦へのバルプロ酸の使用は禁忌です。 女児および出産適齢期の女性では、妊娠予防プログラムの一環として厳格な予防措置を講じた場合にのみバルプロ酸を使用する必要があります。 [zie Folia juni 2018 en het symbool  t.h.v. de specialiteiten]。 女性におけるバルプロ酸の使用に関するEMAの2018年のリスク軽減策を受けて、バルプロ酸ベースの医薬品のメーカーは、子供を望む男性におけるバルプロ酸への曝露のリスクを調査するよう求められました。 この研究の結果は、父親が妊娠の3か月前にバルプロ酸による治療を受けた子供では、神経発達障害のリスクが増加する可能性を示唆している1。 この研究は十分な規模ではなく、いくつかの制限もあった。つまり、妊娠可能な男性におけるバルプロ酸の使用とその子どもの神経疾患の発症との因果関係は確認できない。
これらの研究データを受けて、欧州医薬品安全性監視委員会 PRAC は、妊娠の可能性のある男性におけるバルプロ酸塩暴露のリスクを評価し、リスク軽減策を策定しました。

研究について簡単に説明すると

これは、3 つのスカンジナビアの登録簿に基づく遡及的観察研究です。 この研究はまだ発表されていません。
研究の目的は、妊娠前後にバルプロ酸で治療を受けた父親の子供の神経発達障害を、ラモトリギンまたはレベチラセタム（すべて単剤療法）を受けた父親の子供のリスクと比較して調べることでした。
父親がラモトリギンまたはレベチラセタムで治療された子供と比較した、父親がバルプロ酸で治療された子供の神経発達障害のハザード比は 1.5 (95% CI: 1.09-2.07) でした。
神経発達障害を発症するリスクは、バルプロ酸群では4.0%～5.6%、ラモトリギン/レベチラセタム群では2.3%～3.2%でした。

PRAC の主な結論

PRAC1 ラモトリギンまたはレベチラセタムで治療された男性と比較して、妊娠の3か月前にバルプロ酸単独療法で治療された父親から生まれた子供（0～11歳）では、神経発達障害のリスクが増加する可能性がある（5％対3％）と結論付けています。治療された。 しかし、バルプロ酸の使用適応症のばらつきや研究対象集団の規模の制限など、この研究の限界も強調されている。

妊娠可能な男性に対するリスク軽減策

妊娠可能な男性のバルプロ酸への曝露を避けるために、現在、以下のリスク軽減策が適用されています。1:

• 男性でバルプロ酸による治療を開始する場合は、専門家の指導を受けることが推奨されます。

• 神経発達障害の潜在的なリスクと、治療期間中および中止後最大 3 か月間、女性パートナーを含めた効果的な避妊の必要性について患者に知らせます。

• 治療を定期的に見直して、バルプロ酸が依然として患者にとって最も適切な治療法であるかどうかを判断します。

• 子どもを持ちたい男性は専門医に相談する必要があります。 バルプロ酸による治療を再評価し、代替治療の選択肢について議論する必要があります。

• 治療中および治療中止後少なくとも 3 か月間は精子を提供してはならないことを患者に伝えてください。

• 男性患者には催奇形性リスクに関する教育資料が提供されます [nog niet beschikbaar op 05/03/2024]。

いくつかのコメント

• SPC におけるバルプロ酸塩の適応症は、特定の形態のてんかんの治療と、リチウムが禁忌または許容されない場合の双極性障害における躁病エピソードの治療です。 バルプロ酸は片頭痛の予防治療にも適応外で使用されています。

• ルクラ博士は、現在入手可能なデータとこの研究に関する保留中の追加情報に基づいて、子供を望む男性に対するバルプロ酸による治療を変更または中止することは正当化されないと述べている。2。

• ラレブ氏は、PRAC のアドバイスの基礎となっている遡及観察研究の解釈について批判的な注意を払っています。 この研究では、男性がどのタイプのてんかんを患っていたかについて不確実性があり（徴候によって混乱するリスクがある）、また研究は一般に、どの発達障害のリスクがより高いかを判断するのに十分な規模ではありませんでした。 ラレブ教授はまた、この研究で父親がバルプロ酸を使用した可能性のあるリスク（5％）は、母親が妊娠中にバルプロ酸を摂取した子供の発達障害の実証されたリスク（30～40％）よりもはるかに低いという事実も強調している。 使用済み3。

• 別の研究 (Tomson et al.4) は、バルプロ酸を使用した父親の子供では、抗てんかん薬を使用しなかった父親の子供よりも自閉症と知的障害の発生率がわずかに高いことを発見しました。 この研究では、リスクの増加は統計的に有意ではありませんでした。

• La Revue Préscrire は、これらの結果は子供を望む男性に対するバルプロ酸の使用を再考する理由を提供すると述べています。 特に、てんかん、片頭痛、双極性障害などの気分障害の治療において、それぞれラモトリギン、レベチラセタム、プロプラノロール、アミトリプチリン、リチウムなどの他の選択肢が考慮できる場合にはなおさらです。5。

専門分野の名前:

バルプロ酸: Depakine®、バルプロ酸 (参照) レパートリー)

情報源

1 EMA。 https://www.ema.europa.eu/en/news/potential-risk-neurodevelopmental-disorders-children-born-men-treated-valproate-medicines-prac-recommends-precautionary-measures。 DHPC は医療提供者に送信されました: https://geneemiddelsdatabank.be/human-use 経由 > 検索用語: valproate > 「DHPC」経由で各専門分野の DHPC をダウンロード
2 クラット https://www.lecrat.fr/1778/ 2023 年 3 月 5 日にアクセス
3 ラレブ。 子供を望む男性によるバルプロ酸の使用。 2024 年 3 月 5 日にアクセス。 ラレブのウェブサイト
4 Tomson T、Muraca G、Razaz N. 抗てんかん薬への父親の曝露と子孫の転帰: スウェーデンにおける全国規模の人口ベースのコホート研究。 J Neurol Neurosurg 精神医学。 2020;91(9):907-13。 PMID:32651245
5 妊娠前の父親のバルプロ酸への曝露：子供の神経心理学的発達障害? Rev Prescrire 2024; 44(485):190-192